[发明专利]一种治疗痛风的化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及一种治疗痛风的化合物及其制备方法和用途。该化合物如式I所示。本发明公开了所述化合物的制备方法，以及在制备治疗或预防痛风的药物中的用途。本发明还公开了包含所述化合物的组合产品。本发明提供的化合物可用于治疗炎症和痛风，还可用于治疗癌症。

技术领域

本发明涉及一种治疗痛风的化合物，该化合物可用于治疗痛风，尤其对于急性期痛风具有显著的治疗效果。本发明还提供该化合物的制备方法及用途。

背景技术

痛风是尿酸钠或尿酸钠结晶从超饱和的细胞外液沉积于组织或器官引起的一种临床综合征，血尿酸长期升高导致尿酸盐结晶沉淀在软组织是造成痛风的主要原因之一。目前市面上用于治疗痛风的西药通过不同机制可以治疗痛风，但存在较大的毒性不良反应和疗效差的问题。

目前针对急性期临床上已有很多种治疗痛风的西药，包括秋水仙碱、非甾体抗炎药、糖皮质激素以及抑炎因子药物等。秋水仙碱会引起腹泻、腹痛、肝脏损伤以及剂量依赖性等不良反应；非甾体抗炎药物包括水杨酸钠、阿司匹林、布洛芬、吲哚美辛、萘普生、罗非昔布等容易引发心血管疾病；细胞因子拮抗剂研发成本较高且用药具有局限性。

目前糖皮质激素类药物治疗痛风的有强的松和甲泼尼龙(中效糖皮质激素，其升糖、抗炎作用都不是最优，但是副作用也较小，对HPA轴的负反馈作用，对水电解质的影响都还在可接受的范围内)，适用于不能耐受非甾体抗炎药、秋水仙碱或肾功能不全者的痛风急性期。甲强龙在临床上起效时间很快，可以迅速抑制酶的活性，并使激素特异性受体达到饱和。

发明内容

本文中描述一种治疗痛风的化合物。本文中还描述合成这样的化合物的方法、使用这样的化合物治疗疾病的方法，所述疾病包括其中所述化合物向患有疾病的患者提供治疗益处的疾病。本文中还描述包含所述化合物的组合产品，包括组合物、药物制剂、试剂盒。

化合物

本文所述的化合物，除非另有说明，否则可使用本领域技术人员已知的常规质谱、NMR、HPLC、蛋白质化学、生物化学、重组DNA技术和药理学方法。

本文中描述式I化合物，也包括式II的那些化合物。

本文中所述的化合物包括式I化合物或其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体，前药或其混合物形式；或式I化合物、其互变异构体、内消旋体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体，前药或其混合物的药学上可以接受的盐或溶剂化物或水合物或多晶型物：

其中，

R₁为-H、(C₁-C₄)烷基或-CH₂-Ar(芳基)；

R₂为-H、(C₁-C₄)烷基或-CH₂-Ar(芳基)；

R₃为-H、-OH、卤素、-OC(＝O)-(CH₂)n-CH₃或-OC(＝O)-Ar；n为0-4的整数；

R₄为-H、-OH、-OC(＝O)-(CH₂)m-CH₃或-OC(＝O)-Ar；m为0-4的整数；

X和Y独立地选自H，-CH₃或卤素；

W为H，-CH₃，或M和N独立地选自H，(C₁-C₄)烷基，-Ar(芳基)，杂芳基或苄基。

在某些实施方案中，C-1与C-2位之间的虚线表示其除了单键外还可以为双键；