[发明专利]HLF在肺癌干预中的用途

说明书

本发明证实了HLF蛋白低表达预示着肺癌远处转移风险高，并且HLF基因缺失和启动子甲基化能够预测肺癌远处转移风险高，此外，HLF上调能抑制肺部转移灶形成，并且抑制肺癌远处转移。因此，本发明提出检测HLF蛋白水平、HLF基因拷贝数、HLF基因启动子甲基化至少任一方案的试剂在制备预测肺癌远处转移风险的试剂中的用途，以及调节HLF的试剂在预防或治疗肺癌远处转移的用途。通过以上技术方案为肺癌远处转移的及早干预和预防提供帮助。

技术领域

本发明属于生物医学领域，更具体地涉及，HLF在肺癌干预中的用途。

背景技术

肺癌是当今全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。据世界癌症发生情况的最新统计，仅2018年，就有210万新发肺癌案例，并有180万人因为肺癌死亡，占癌症死亡率的18.4％。中国更是肺癌的高发地区，每10万人里有超过40人为肺癌患者。肺癌的远处转移是导致肺癌患者死亡的最重要原因，56％的肺癌病亡者存在远处转移的情况，并且，年轻的肺癌患者发生转移的概率更高，因肿瘤转移导致的死亡率高达90％。尽管分子诊断等新技术的应用对及早癌症诊断提供了帮助，然而超过一半的肺癌患者在初次诊断时已发现远处转移，失去了根治手术的机会。因此，发现新的预测肺癌远处转移风险的标志物及提高定向干预的策略，对降低肺癌远处转移死亡率具有重要意义。

目前并未有报道指出肝性白血病因子(Hepatic leukemia factor,HLF)在预测肺癌远处转移风险及定向干预中的用途。

发明内容

本发明的目的在于提供HLF表达、缺失及甲基化在预测肺癌远处转移风险的新用途，以及调节HLF在肺癌远处转移预防和治疗的新用途。

本发明所采取的技术方案是：

检测HLF标志物的试剂在制备预测肺癌发生远处转移风险的试剂中的用途；所述检测HLF标志物的试剂包括以下至少一种：

(a)检测HLF蛋白水平的试剂；

(b)检测HLF基因拷贝数的试剂；

(c)检测HLF基因启动子甲基化的试剂。

在一些实施方式中，检测HLF蛋白水平的试剂包括特异性结合HLF蛋白的抗体。

在一些实施方式中，检测HLF基因拷贝数的试剂包括特异性结合HLF基因或其片段的引物，或特异性结合HLF基因或其片段的探针。

在一些实施方式中，检测HLF基因启动子甲基化的试剂包括特异性检测HLF基因启动子甲基化位点的引物和/或探针。

在一些实施方式中，HLF基因启动子甲基化位点包括cg01392772、cg05452524、cg02383154、cg01185682、cg01451391至少一种。

在一些实施方式中，所述肺癌包括肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌、或小细胞肺癌。

在一些实施方式中，所述远处转移包括脑转移、骨转移、或肝转移。

在一些实施方式中，调节HLF的物质用于制备预防和/或治疗肺癌远处转移药物的用途，所述调节HLF的物质能够提高HLF表达水平。

在一些实施方式中，所述调节HLF的物质包括HLF蛋白、含HLF基因的载体，HLF模拟物。

在一些实施方式中，所述肺癌包括肺腺癌、肺鳞癌、大细胞肺癌、或小细胞肺癌。

在一些实施方式中，所述远处转移包括脑转移、骨转移、或肝转移。

本发明的有益效果是：