[发明专利]用于治疗与MASP-2依赖性补体活化有关的病况的方法

权利要求书

1.抑制MASP-2-依赖性补体活化的MASP-2抑制剂在制备用于治疗患有灾难性抗磷脂综合征(CAPS)的受试者的药物中的用途。

2.权利要求1的用途，其中MASP-2抑制剂是抗-MASP-2抗体或其抗原结合片段。

3. 权利要求2的用途，其中抗-MASP-2抗体是单克隆抗体或其抗原结合片段，其特异性结合SEQ ID NO:6的一部分。

4.权利要求1的用途，其中所述受试者先前已经经历或目前正在经历用抑制补体蛋白C5的裂解的末端补体抑制剂的治疗。

5.权利要求1的用途，还包括给予受试者抑制补体蛋白C5的裂解的末端补体抑制剂。

6.权利要求5的用途，其中所述末端补体抑制剂是人源化的抗-C5抗体或其抗原结合片段。

7.权利要求5的用途，其中所述末端补体抑制剂是艾库组单抗。

8.权利要求2的用途，其中所述抗体或其片段选自重组抗体、具有降低的效应器功能的抗体、嵌合抗体、人源化的抗体和人抗体。

9.权利要求1的用途，其中所述药物经配制用于经皮下、肌内、动脉内、静脉内或作为吸入剂递送。

10. 权利要求2的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体结合人MASP-2的KD为10 nM或更小。

11.权利要求2的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体结合MASP-2的CCP1结构域中的表位。

12. 权利要求2的用途，其中在体外测定法中在1%人血清中所述MASP-2抑制性抗体以10 nM或更小的IC₅₀抑制C3b沉积。

13. 权利要求2的用途，其中在90%人血清中所述MASP-2抑制性抗体以30 nM或更小的IC₅₀抑制C3b沉积。

14.权利要求2的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体是选自Fv、Fab、Fab'、F(ab)2和F(ab')₂的抗体片段。

15.权利要求2的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体选自IgG1分子、IgG2和IgG4分子。

16.权利要求15的用途，其中IgG4分子包括S228P突变。

17.权利要求2的用途，其中所述MASP-2抑制性抗体基本上不抑制经典途径。

18. 权利要求2的用途，其中MASP-2抑制性单克隆抗体或其抗原结合片段包括：

(a) 重链可变区，其包含：i) 包含SEQ ID NO:67的31-35的氨基酸序列的重链CDR-H1；和ii) 包含SEQ ID NO:67的50-65的氨基酸序列的重链CDR-H2；和iii) 包含SEQ ID NO:67的95-102的氨基酸序列的重链CDR-H3，和

(b) 轻链可变区，其包含：i) 包含SEQ ID NO:70的24-34的氨基酸序列的轻链CDR-L1；和ii) 包含SEQ ID NO:70的50-56的氨基酸序列的轻链CDR-L2；和iii) 包含SEQ ID NO:70的89-97的氨基酸序列的轻链CDR-L3。

19. 权利要求2的用途，其中MASP-2抑制性单克隆抗体包含SEQ ID NO:67所示的重链可变区和SEQ ID NO:70所示的轻链可变区。

20. 权利要求2的用途，其中MASP-2抑制性抗体或其抗原结合片段特异性地识别由参考抗体识别的表位的至少一部分，所述参考抗体包含SEQ ID NO:67所示的重链可变区和SEQ ID NO:70所示的轻链可变区。