[发明专利]mGlu5受体的负性别构调节剂的多晶型物

权利要求书

1.6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式。

2.6.氟-2-[4-(吡啶-2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式(多晶型物I)，其特征在于选自用Cu_Kα辐射得到的在2θ(2θ(度))＝8.4、10.2、12.5、15.7、16.8、18.6、20.5、21.3、28.1、29.4处的X-射线衍射峰中的至少3个峰。

3.6.氟.2.[4.(吡啶.2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式(多晶型物I)，其特征在于图1中所示X射线粉末衍射图。

4.6-氟.2.[4.(吡啶.2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式(多晶型物I)，其特征在于在3059、2937、2233、1592、1564、1537、1515、1477、1429、1317、1262、1168、1162、1117、863、819、772、691处具有尖锐谱带的红外光谱。

5.6-氟-2-[4-(吡啶.2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式(多晶型物I)，其特征在于图2中所示红外光谱。

6.6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式(多晶型物II)，其特征在于选自用Cu_Kα辐射得到的在2θ(2θ(度))＝8.5、10.0、12.5、15.8、17.1、18.2、18.7、19.4、20.2、20.8、25.7、27.6处的X.射线衍射峰中的至少3个峰。

7.6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶单磷酸盐的结晶形式(多晶型物II)，其特征在于图3中所示X射线粉末衍射图。

8.用于制备根据权利要求2至5所述化合物的方法，其包括以下步骤：a)6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶与磷酸形成盐，随后自发沉淀，以及使步骤a)的产物在乙醇：水(80：20)中重结晶。

9.用于制备根据权利要求6和7所述化合物的方法，其包括以下步骤：a)6-氟-2-[4-(吡啶-2-基)丁-3-炔-1-基]咪唑并[1，2-a]吡啶与磷酸形成盐，随后自发沉淀，以及使步骤a)的产物在水∶丙酮(80∶20)中重结晶。

10.药物组合物，其包含治疗有效量的根据权利要求1至7所述化合物或根据权利要求1至7所述化合物的两种多晶型物形式的组合，以及至少一种可药用载体、稀释剂或赋形剂。

11.根据权利要求1至7和10所述化合物/组合物用于制备用于在有此治疗或预防需要的哺乳动物患者中治疗或预防其中mGlu₅受体发挥作用的病症的药物的用途，其中所述病症选自：癫痫，缺血，神经病性或炎性疼痛，例如精神病性精神障碍的精神障碍，选自成瘾、耐受或依赖的中枢神经系统障碍，例如抑郁和焦虑的情感障碍，注意缺陷/多动障碍，双相型障碍，运动障碍，神经保护，偏头痛，例如神经变性的神经障碍，神经毒性，帕金森病，PD-LID，张力失常，记忆障碍，阿尔茨海默病，痴呆，震颤性谵妄，注意力障碍，进食障碍，心境障碍，认知障碍，人格障碍，行为障碍，包括酒精、尼古丁、可卡因、安非他明、苯二氮类、镇痛剂、阿片剂或其他物质耐受或依赖的滥用物质相关障碍，神经性贪食，神经性厌食，赌博依赖，性依赖，强迫症，惊恐症，恐怖症，创伤后应激障碍，广泛性焦虑障碍，季节性情感障碍，急性应激障碍，例如脆性X综合征的遗传病，自闭症，肥胖症和例如胃食管返流病(GERD)、食管下括约肌疾病或病症、胃肠运动疾病、结肠炎、克罗恩病或肠易激综合症(IBS)的肠胃病症。