[发明专利]一种治疗和/或预防癌症的药物和应用

说明书

本发明涉及一种治疗和/或预防癌症的药物和应用。本发明所述药物包括重组MUC1‑MBP融合蛋白疫苗和PD‑1抗体，所述药物有望打破体内和肿瘤微环境的免疫耐受状态，增强MUC1特异性抗肿瘤免疫应答，并且有望完全清除肿瘤，为广大癌症患者带来福音。

技术领域

本发明涉及免疫学治疗药物技术领域，具体涉及一种治疗和/或预防癌症的药物和应用。

背景技术

癌症疫苗是一种主动免疫疗法，通过靶向肿瘤抗原而特异性杀伤癌细胞，癌症疫苗主要包括有DNA疫苗、DC疫苗、溶瘤病毒疫苗或重组病毒载体疫苗、以及基于肽或蛋白质的疫苗。至今为止，癌症疫苗的研究多数处于I-II期临床试验阶段，有10余个产品进入III期临床试验阶段，有两个上市的治疗性癌症疫苗：一是2010年被美国FDA批准的治疗前列腺癌的Provenge疫苗，二是2015年被美国FDA批准的治疗晚期黑色素瘤的T-VEC疫苗。二者在III期临床试验中分别延长患者生存期为4个月和4.4个月，均只能产生适度的临床效益。其中Provenge疫苗还因不能延长患者的疾病进展时间以及价格昂贵等因素而在使用中存在争议。此外，由于在III期临床试验中缺乏对患者的临床效益，PROSTVAC重组病毒载体疫苗以及针对MAGE-A3融合蛋白疫苗的III期临床试验被终止。长期以来，人们一直设想将癌症疫苗设计为通过主动免疫提高肿瘤特异性免疫应答，尤其是T细胞应答，并将其作为有效癌症免疫疗法的关键工具，然而，由于体内的免疫耐受微环境的存在，癌症疫苗只能产生适度的临床效益。因此，打破免疫耐受微环境，提高疫苗的临床效益尤为重要！

免疫检查点分子是一类免疫抑制性分子，如CTLA-4和PD-1，可调节免疫应答的强度和广度，从而避免正常组织的损伤和破坏，在肿瘤的发生、发展过程中成为诱导肿瘤免疫耐受的主要原因之一。程序性死亡受体1(programmed cell death protein 1，PD-1，又称CD297)是由Pdcd1编码的I型跨膜蛋白，是CD28免疫球蛋白超家族的一员。在多种免疫细胞中均有表达，包括T细胞、B细胞和髓细胞，可抑制T细胞的激活、调节CD8+T细胞的效应。细胞程序性死亡-配体1(programmed cell death 1 ligand 1，PD-L1，又称CD274、B7-H1)是B7家族中一个负性T细胞共刺激分子，由人9号染色体上基因编码，广泛表达于树突状细胞等抗原提呈细胞表面。PD-L1主要由IFN-γ诱导产生，通过与PD-1结合抑制T细胞的增殖和活化。有研究表明，PD-1及其同源配体主要抑制炎症反应时周围组织T细胞的活性，并通过诱导活化的T细胞凋亡、促进T细胞衰竭、增强调节性T细胞的免疫抑制功能、抑制T细胞的增殖与活化和产生白介素(interleukin-2，IL-2)等方式调控自身免疫，同时也介导了肿瘤的免疫逃逸。PD-1抗体可以通过阻断PD-1/PD-L1信号通路打破免疫耐受，并且在临床试验中已经取得了显著的疗效，2014年2015年PD-1和PD-L1抗体的相继上市为打破免疫耐受提供了新的工具。