[发明专利]含有多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的抗流感病毒组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种含有多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的组合物，所述的多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物具体定义见说明书。体外试验结果显示，本发明所述的多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物能对多种流感病毒株产生协同的抗病毒作用(CI1)。进一步，本发明所述的组合物可制成口服固体制剂，尤其可制成咀嚼片。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的抗流感病毒组合物及其用途。

背景技术

流行性感冒是由流感病毒感染而引起的一种急性传染病，传染性强，变异度高。世界卫生组织估计，全球每年有300-500万重症流感病例，每年有25-50万人死于流感。由于流感病毒经常变异，防治流感一直是医学界的热门话题。

神经氨酸甘酶(neuraminidase，NA)是流感病毒生命周期中的关键酶，目前临床上应用的抗流感病毒药物可以通过神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitor,NAI)与NA的活性部位结合，使病毒无法从宿主细胞表面释放，促进已经释放的病毒相互凝聚继而死亡，使病毒扩散受到抑制。

奥司他韦是一种脂肪六元环羧酸衍生物，是临床上常用的一种抗流感病毒药物。日本PMDA公布的奥司他韦的Interview Form指出，奥司他韦对各种A或B型流感病毒株的IC₅₀值在30～860μg/L之间，但是用于流感治疗时恶心与呕吐不良反应的发生率高达10％与8％，并对NAI产生了一定的耐药性。

DANIELS JB等人的研究(J Immunol.1952 Sep；69(3):321-9.)证实，从培养基中除去葡萄糖对组织培养中存活细胞的影响不仅反映在病毒生长的减少上，而且还反映在组织代谢率的降低上。Nature杂志于1959年1月24日发表的Inhibition of Influenza VirusMultiplication with a Glucose Antimetabolite(2-deoxy-D-glucose)一文指出葡萄糖抗代谢物2-去氧-D-葡萄糖能抑制流感病毒的增殖。Yin SY等人的研究(.PLoS One.2014Jan 2；9(1):e84633.)证实在饲料中添加木糖醇能对甲型流感病毒感染产生保护作用。

现有技术中暂无脂肪六元环羧酸衍生物与多元醇产生协同的抗流感病毒作用的技术启示。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的抗流感病毒组合物，所述组合物能对A型和B型流感病毒产生协同抗病毒作用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了一种含有多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的抗流感病毒组合物，共特征在于，所述的多元醇是选自2-去氧-D-葡萄糖，D-艾杜糖醇，D-山梨醇，D-甘露醇，D-麦芽糖醇，异麦芽酮糖醇，木糖醇，赤藓糖醇，乳糖醇，阿拉伯糖醇中的一种；所述脂肪六元环羧酸衍生物选自下述化合物中的一种或其药学上可接受的盐：

一方面优选的，本发明所述的药学上可接受的盐是磷酸盐。

一方面优选的，所述多元醇与脂肪六元环羧酸衍生物的质量比在0.01:1～100:1之间。

另一方面优选的，本发明所述组合物可制成口服固体制剂；进一步优选的，所述的口服固体制剂是选自片剂、胶囊剂与颗粒剂中的一种；更优选的，所述片剂是咀嚼片。

另一方面优选的，本发明所述的组合物进一步含有药学上可接受的辅料；进一步优选的，所述药学上可接受的辅料是选自乳糖，微晶纤维素，交联聚维酮，淀粉，羟丙甲纤维素，微粉硅胶、硬脂酸镁与预胶化淀粉中的一种或多种。

另一方面优选的，本发明所述的流感病毒是选自A型流感病毒与B型流感病毒中的一种。