[发明专利]一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法有效
申请号: | 202010272742.5 | 申请日: | 2020-04-09 |
公开(公告)号: | CN111320712B | 公开(公告)日: | 2022-03-04 |
发明(设计)人: | 方从坤;王峰峰;裴欣宇;姜春阳;谢军;李惠 | 申请(专利权)人: | 江苏海悦康医药科技有限公司 |
主分类号: | C08B37/16 | 分类号: | C08B37/16 |
代理公司: | 苏州言思嘉信专利代理事务所(普通合伙) 32385 | 代理人: | 刘巍 |
地址: | 226100 江苏省*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 葡糖 分子 内硫醚 杂质 合成 方法 | ||
1.一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法,其特征在于,包括以下合成步骤:
S1.以八-(6-溴-6-去氧)-γ-环糊精为原料,加入硫化物后得到中间产物;
S2.将3-巯基丙酸加入氢氧化钠水溶液中,再加入所述中间产物得到最终产物,即为舒更葡糖钠分子内硫醚杂质;
具体地,其包括以下合成步骤:
S1.在所述原料和极性溶剂中加入所述硫化物进行反应,反应完成后将反应液进行减压蒸干,并加入极性溶剂进行溶清,所述极性溶剂选用DMSO、DMF、DMAC、NMP中的一种或多种,用量为所述原料的10-200倍体积,加入2-丁酮和水,再依次进行析晶、过滤、减压蒸干和纯化处理,得到中间产物;
S2.将所述3-巯基丙酸加入到所述氢氧化钠水溶液中,再加入经DMSO、DMF、DMAC、NMP中的一种或多种极性溶剂溶解后的所述中间产物进行反应,反应完成后加入水和DMSO、DMF、DMAC、NMP中的一种或多种极性溶剂,再依次进行析晶、过滤、洗涤和烘干处理,得到最终产物,即舒更葡糖钠分子内硫醚杂质;
其中,在所述S1中,所述原料与所述硫化物的摩尔比为1:0.1-5,其中所述硫化物选用硫化钠及其水合物、硫化钾及其水合物中的一种或多种。
2.根据权利要求1所述的一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法,其特征在于,所述最终产物的结构式为:
3.根据权利要求1所述的一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法,其特征在于,在所述S2中,所述中间产物与所述3-巯基丙酸的摩尔比为1:6-30。
4.根据权利要求1所述的一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法,其特征在于,所述S1中反应温度为-5-45℃。
5.根据权利要求1所述的一种舒更葡糖钠分子内硫醚杂质的合成方法,其特征在于,所述S2中反应温度为25-80℃。
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