[发明专利]一种抑制剂在制备治疗SARS-CoV-2肺炎及其并发症的药物中的应用

说明书

本发明涉及一种抑制剂在制备治疗SARS‑CoV‑2肺炎及其并发症的药物中的应用，其中：所述抑制剂具有以下性质的一种或多种：(1)能减少高密度脂蛋白与其受体结合；(2)能减少SARS‑CoV‑2病毒的S蛋白与胆固醇结合。发明人发现：胆固醇的浓度会随着病情严重程度下降，并进一步发现SARS‑CoV‑2的S蛋白可以与胆固醇结合，推测SARS‑CoV‑2病毒上的S蛋白可能通过与高密度脂蛋白上的胆固醇结合，而高密度脂蛋白又携带着SARS‑CoV‑2病毒通过其逆转运途径进入细胞，从而导致血清中胆固醇的水平显著降低。发明人应用HDL结合蛋白抑制剂SR‑BⅠ蛋白抑制剂能够抑制SARS‑CoV‑2入侵细胞。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，进一步涉及一种抑制剂在制备治疗SARS-CoV-2肺炎及其并发症的药物中的应用。

背景技术

2019新型冠状病毒(2019-nCoV，本文称为SARS-CoV-2)是已知的冠状病毒家族中第 7个能够感染人类的成员，属于冠状病毒家族的β属冠状病毒，该病毒属还包括非典型性肺炎病毒(SARS-CoV)和中东呼吸综合征病毒(MERS-CoV)。

SARS-CoV-2基因组为不分节段的单股正链RNA，是位于病毒颗粒中央的不规则核酸部分。SARS-CoV-2病毒颗粒包括刺突蛋白S、膜蛋白E、小分子膜蛋白M和核衣壳蛋 白N这4种结构性蛋白，其中：冠状病毒S蛋白是伸出囊膜的棒球型糖蛋白，属于I型 膜融合蛋白。在病毒成熟过程中，S蛋白被特定蛋白酶识别切割成S1和S2片段。S1片 段与S2片段以非共价键相结合，都通过跨膜区镶嵌在膜上；其中，S1片段包含N端区 域和C端区域都可以作为受体识别区域(Receptor-binding domain,RBD)。SARS-CoV-2S 蛋白与其受体结合后,诱导病毒的蛋白发生结构上的变化，暴露穿膜有效结构域，介导 病毒与宿主细胞膜融合进而侵入细胞引起感染。血管紧张素转化酶(ACE2)是SARS-CoV 入侵细胞的主要功能性受体，它也是SARS-CoV-2的主要受体。

胆固醇不仅是细胞膜的重要组成部分，还是胆酸、维生素D及固醇类激素等很多具有重要生理功能的生物活性物质的前体，因此，胆固醇稳态对维持细胞和生命体正常的 功能至关重要，系统水平的胆固醇稳态需要不同组织的协调。胆固醇通过脂蛋白在体液 进行传送，脂蛋白按照密度递增进行分类，包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白等，无论 高密度脂蛋白还是低密度脂蛋白，均通过细胞表面的受体进行内吞或者胆固醇的逆转运。 低密度脂蛋白受体(LDLR)属于Ⅰ型跨膜受体，LDLR结合LDL或含有其他载脂蛋白 ApoB-100和ApoE的脂蛋白，将其携带的脂类主要是胆固醇酯内吞入细胞的酸性内体中， LDL被降解成氨基酸，而胆固醇酯被酸性酯酶水解为游离胆固醇进入胞浆的游离胆固醇 池。所以LDLR对于调节胆固醇的体内平衡、调节血浆总胆固醇浓度起关键性的作用。 关于能够与HDL结合的蛋白，目前虽然已克隆了多种能够与HDL结合的蛋白，但是 SR-B I是目前已阐明一级结构的脂蛋白受体中唯一能真正介导细胞与高密度脂蛋白，它 除在肝脏外，在小肠、肾上腺、卵巢、睾丸中亦有较高的浓度。SR-B I可能位于质膜 上称为“陷窝”的富含胆固醇和鞘磷脂的微区，这些微区被认为与胆固醇运输直接有关 SR-B I与HDL结合后,先选择性介导HDL胆固醇进入陷窝中一个可逆的胆固醇池,随 后胆固醇再通过某种机制进入细胞内的胆固醇池中。

目前，尚无针对SARS-CoV-2的特异性抗病毒药物。另外，目前急需一种简单、迅速、可靠的预测SARS-CoV-2感染预后的标志物，其可以指示在感染者突然病情恶化之 前，进行早期的干预和治疗，提高患者的生存率。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当 被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容

发明目的

为解决现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种抑制剂在制备治疗 SARS-CoV-2肺炎及其并发症的药物中的应用。