[发明专利]3-羟基-5-孕烷-20-酮水溶性前药及其用途

说明书

本发明涉及3‑羟基‑5‑孕烷‑20酮水溶性前药与包含3‑羟基‑5‑孕烷‑20酮水溶性前药的药物组合物，以及上述前药或药物组合物在制备用于预防或治疗中枢神经系统紊乱疾病药物中的用途。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及式(I)的3-羟基-5-孕烷-20-酮水溶性前药及其在制备用于预防或治疗中枢神经系统紊乱疾病药物中的用途。

背景技术

神经活性类固醇是神经组织中具有活性的类固醇，是一种内源性神经调节物质，它可以在脑、肾上腺、卵巢和睾丸中再合成。神经活性类固醇在治疗癫痫、外伤性脑损伤、抑郁症等神经精神疾病中的价值越来越受到人们的重视。

但神经活性类固醇类物质受结构等因素影响，通常水溶性较低，口服生物利用度较差，增加了开发口服制剂的难度。

因此，临床上需要一种具有改善水溶性的神经活性类固醇类物质。

发明内容

本发明的目的在于提供了一种3-羟基-5-孕烷-20酮水溶性前药；本发明的目的还在于提供了一种包含3-羟基-5-孕烷-20酮水溶性前药的药物组合物；本发明的另一目的在于提供该类化合物在制备用于治疗中枢神经系统异常引起的疾病中的药物的应用；本发明的又一目的在于提供一种制备3-羟基-5-孕烷-20酮水溶性前药的方法；。

本发明的目的是由以下技术方案来达到的，本发明涉及式(I)的3-羟基-5-孕烷-20酮前药，

其中R¹，R²各自独立的选自H，或一价阳离子，或者R¹和R²共同形成二价阳离子。

在一实施例中，所述R¹选自H，Li⁺，Na⁺或K⁺。

在另一实施例中，所述R²选自H，Li⁺，Na⁺或K⁺。

在一实施例中，所述R²选自H，Li⁺，Na⁺或K⁺。

在另一实施例中，所述R¹选自H，Li⁺，Na⁺或K⁺。

在一实施例中，所述R¹和R²共同形成Ca²⁺，Mg²⁺，Zn²⁺，或Fe²⁺。

根据本发明，通式为式(I)的化合物，其优选化合物包括：

本发明还提供了一种药用组合物，包括本发明提供的上述式(I)化合物和药学上可接受的载体。

在本文中，术语“组合物”旨在涵盖包含特定量的特定成分的产品，以及直接或间接地以特定量的特定成分的组合产生的任何产品；而药学上可接受的载体是指对有机体不引起明显的刺激性并且不干扰所给予化合物的生物活性和性质的载体、稀释剂或赋形剂；即，所述载体、稀释剂或赋形剂必须与制剂的其它成分相容并且对其接受者无害。

可以采用本领域技术人员公知的方法制备本发明的药物组合物。例如，可以将本发明的化合物与药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂混合来制备相应的药物组合物。进一步地，本领域技术人员可以将本发明的化合物或药物组合物制成各种合适的剂型，包括但不限于口服给药、直肠给药、透皮给药、皮内给药、鞘内给药、皮下给药、静脉内给药、肌内给药、关节腔给药、口腔粘膜给药、阴道给药和鼻内给药等形式。