[发明专利]泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了一种泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用。本发明保护用于检测目标蛋白质的物质在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：(a1)ALDH1A1蛋白和TAGLN2蛋白和FLNα蛋白；(a2)ALDH1A1蛋白、TAGLN2蛋白和FLNα蛋白中的任意两种蛋白质；(a3)ALDH1A1蛋白或TAGLN2蛋白或FLNα蛋白。本发明的发明人使用肝脏和血浆的蛋白质组关联分析来检测AE患者中潜在的候选生物标志物。结果表明ALDH1A1，TAGLN2和FLNα可能是AE患者的早期预测指标，可以作为早期AE患者的候选诊断指标。

技术领域

本发明涉及一种泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用。

背景技术

泡型包虫病是由泡状棘球蚴(Echinococcus multilocularis)所引起的一种寄生虫病，又称多房棘球蚴病。泡状棘球绦虫的成虫与细粒棘球绦虫相似，但虫体较短(1.4～3.4mm)。与细粒棘球蚴不同，泡球蚴不形成大囊泡，而形成海绵状囊泡。囊泡生长较快，子囊为外生性，原头蚴数也较少。泡球蚴主要寄生在肝脏，偶见于肺、脑，其病变及后果较细粒棘球蚴病为重。肉眼病灶一般呈单个巨块型，有时为结节型，或两者兼有。泡球蚴囊泡常由无数小囊泡集合而成，如海绵状或蜂窝状，囊泡外观呈灰白色，质较硬，与周围组织分界不清。囊泡内容物为豆腐渣样蚴体碎屑或不透明的稀薄液。若发生变性、坏死或溶解呈胶冻状液体。如继发感染，酷似脓肿。泡状囊肿外周无完整纤维包膜，泡球蚴的生长方式主要是向囊外芽生，生成许多子囊。囊泡可以像癌肿一样向周围组织浸润，并可侵入血管或淋巴管，播散到肺、脑、肾及心等处。

泡型包虫病是最致命的蠕虫感染之一，在世界多个地区，包括中国西北，中亚，西欧和中东存在着高发病率。而且，在中国，新疆，青海，西藏和其他牧区更是高发区，特别是青海省的三江源地区。更重要的是，泡状棘球蚴主要存在于肝脏中，能够扩散到邻近的器官和组织，有时会转移到包括肺和脑在内的远处器官。在可手术患者中联合根治性手术和阿苯达唑(每日两次剂量10mg/kg)进行共同治疗两年是被强烈推荐的治疗方法。虽然泡型包虫病患者的数量有限，但这也给患者带来了巨大的财务负担，在欧洲，每位患者平均要负担108,762欧元，当然这也是中国流行地区社区的主要负担。实际上，对泡型包虫病的诊断很大程度上取决于影像学检查和血清学检查的结合，因为大多数患者仅阐述了极少或模糊的临床症状和体征。因此，新的检测方法和早期诊断对预防和治疗泡型包虫病具有极其重要的意义和作用。

作为泡型包虫病的主要靶器官，在肝组织中，采用各种新方法已鉴定了若干种生物标志物。分子生物学方法证实，泡状棘球蚴可通过抑制性受体TIGIT(带有免疫球蛋白和基于酪氨酸的免疫受体的抑制性基序域的T细胞免疫受体)诱导T细胞衰竭，其在慢性AE患者肝脏中的表达增强，并且可以在阻断检查点的同时逆转功能性损害T细胞，表明TIGIT是重要的新免疫疗法，也是诊断泡型包虫病的潜在生物标记物。类似地，miRNA微阵列分析表明在泡型包虫病组织中包括miR-483-3p在内的多种has-miRNA显著增加，并证实这些miRNA与细胞免疫应答(T细胞增殖)有关。进一步的实验表明，miR-483-3p可作为诊断肝泡型包虫病的潜在标志物。泡型包虫病患者中，IL-5和IL-23在肝脏和血浆中均升高，也被认为是血浆中病变代谢活动的标志物。但是这些潜在标志物缺乏进一步的验证。此外，影像学诊断包括超声(US)，磁共振成像(MRI)，氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描(FDG-PET)和计算机断层扫描(CT)以及血清学检查，例如免疫印迹(WB)和酶联免疫吸附测定(ELISA)也被用作诊断泡型包虫病的潜在方法，这有望为检测该疾病过程表征提供更多数据，或检测出用于预防和治疗泡型包虫病的有效生物标志物。然而，即使采用这些先进的成像技术，仍难以有效诊断早期泡型包虫病。

发明内容

本发明的目的是提供一种泡型包虫病早期诊疗生物标志物及其应用。

第一方面，本发明首先保护用于检测目标蛋白质的物质在制备用于诊断或辅助诊断泡型包虫病的产品中的应用；所述目标蛋白质为如下(a1)或(a2)或(a3)：