[发明专利]化合物FTY720在制备治疗行为和运动异常检测标记物中的应用

说明书

发明提供一种化合物FTY720在制备治疗行为和运动异常检测标记物中的应用，所述行为和运动异常是神经冲动控制紊乱和运动障碍所致，ATP13A2的氨基酸序列如SEQ.No.1所示。本发明还提供ATP酶ATP13A2异常引起血液中鞘磷脂降低和神经酰胺升高在制备冲动控制行为和运动异常疾病生物检测标记物中的应用。本发明还提供神经酰胺类似化合物FTY720或鞘磷脂酶抑制化合物Fluoxetine在制备治疗冲动控制行为和运动异常疾病的药物中应用。本发明为行为和运动异常疾病提供新的治疗药物。以及为临床研究行为和运动异常疾病提供理论基础。

本案是申请日为:2018.5.3，申请号为:2018104165800，发明名称为:冲动控制紊乱生物检测标记物和Impulsins的医药用途的分案申请。

技术领域

本发明属于生物技术，涉及一种标记物，尤其涉及一种检测ATP酶ATP13A2基因突变、鞘脂异常引起神经冲动控制、行为和运动障碍，以及一类称作Impulsins的具有治疗作用的化合物，Impulsin-F1(FTY720)或impulsin-F2(Fluoxetine)对鞘脂异常相关的冲动控制障碍方面具有医药用途，具体涉及FTY720防治神经冲动控制紊乱(impulse controldisorder,ICD)和运动共济失调、瘫痪以及痴呆的医药用途，尤其涉及FTY720对冲动控制紊乱以及神经退行性疾病中的帕金森氏病(Parkinson disease,PD)、痉挛性瘫痪、神经元蜡样质脂褐质沉积病和Kufor-Rakeb痴呆症的医药用途。

背景技术

神经退行性疾病引起的运动及行为障碍，对患者、家庭和社会造成很大危害，在临床上一直缺少根治的疗法。与衰老相关的神经退行性疾病引起的运动障碍包括帕金森氏病(Parkinson disease,PD)，Kufor-Rakeb痴呆症、遗传性痉挛性截瘫(spastic paraplegia,SPG)以及神经元蜡样质脂褐质沉积病(neuronal ceroid lipofuscinosis,NCL)。帕金森氏病在我国的发病率略高于西方国家，65岁以上老人的发病率是1.7％，是全球帕金森氏病患者数量最多的国家。大量研究表明，不论是静止性震颤、还是肌强直、运动迟缓及步态障碍性运动异常，都与中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元衰老损伤有关。发生特异性脑区域的渐进性衰老损伤引起神经元内出现嗜酸性包涵体(路易小体)，导致神经元功能丧失、变性及死亡，纹状体DA含量也因此显著减少。虽然多巴胺能神经介质替代疗法能引起部分缓解，但也能引起包括严重行为障碍的副作用。帕金森氏病患者的行为障碍常表现为如频繁求偶以及过度交配行为等不自主冲动控制障碍，而其发病机制一直未明，临床上称之为冲动控制紊乱。

冲动控制紊乱(Impulse control disorder,ICD)本身是临床上较为常见的行为异常，占成年人的3％、通常较早地发病于青年阶段，但在帕金森氏病患者呈明显高发的现象(25-50％)，尤其是经常出现在多巴胺替代治疗过程中，给患者及亲人带来很大痛苦。临床诊断主要依靠问诊评估，没有有效的和针对性治疗,是长期以来亟待解决的问题。行为的冲动控制是人及动物生理行为规范的一个重要机制，是群居动物生存进化的结果。几个世纪以来，人们一直担忧和不解为什么在行为方面发生冲动控制的异常行为。虽然冲动控制异常在青年人常见，但也发生在成年人甚至相伴终生，即冲动控制紊乱(impulse controldisorder,ICD)。其行为包括过度饮食和过度梳理皮肤损伤(trichotillomania,TTM)等。帕金森氏病患者常同时具有两种或以上冲动控制失常症状，在男性最常见的是性功能亢进，而女性患者多见TTM自我损伤指甲或皮肤(skin pick，SP)。