[发明专利]一种瑞卢戈利(Relugolix)关键中间体的制备方法

权利要求书

1.一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于：其合成路线包括：

包括如下步骤：

(1)在催化剂和乙酸酐、乙酸参与的条件下，化合物1反应生成化合物2；

(2)化合物2与氰乙酸乙酯、硫在催化剂的作用下生成化合物3；

(3)在三光气条件下，化合物3与3-氨基-6-甲氧基哒嗪生成化合物4；

(4)化合物4在碱条件下，关环生成化合物A。

2.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物1与催化剂的摩尔比为1：(0.05～1)；所述催化剂选自甲基咪唑，DMAP。

3.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(1)中化合物1与乙酸酐的质量体积比1g：(2～5)mL，步骤(1)中化合物1与乙酸的质量体积比1g：(0.1～1)mL，步骤(1)中的反应温度为10～40℃。

4.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(2)中化合物2与氰乙酸乙酯的摩尔比为1：(1～2)，步骤(2)中的化合物2与催化剂的摩尔比为1：(0.1～2)；所述催化剂为正丁胺，步骤(2)中，反应温度为40℃～回流温度。

5.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中化合物3和三光气的摩尔比为1：(0.33～0.5)，步骤(3)中化合物3与3-氨基-6-甲氧基哒嗪的摩尔比为1：(0.9～2)。

6.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中化合物3和碱的摩尔比为1：(1～5)，缚酸剂的选自三乙胺，二异丙基乙胺。

7.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(3)中三光气与化合物3反应温度-20℃～10℃，步骤(3)中加入3-氨基-6-甲氧基哒嗪时反应温度为0℃～30℃。

8.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(4)中化合物4和碱的摩尔比为1：20；所述碱选自甲醇钠。

9.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(4)中所用溶剂选自醇，芳香烃，酰胺，卤代烃。

10.根据权利要求1所述的一种瑞卢戈利关键中间体的制备方法，其特征在于，步骤(4)中反应温度为25℃～70℃。