[发明专利]一种GVNE合成工艺

说明书

本发明公开了一种GVNE合成工艺，包括以下步骤：S1.在反应瓶内加入GCLE、二甲基甲酰胺、溴化钠和三苯基膦;S2.将反应瓶内的温度保持温度在20~40℃，保温反应60~100分钟；S3.待反应完毕后，向反应瓶内加入二氯甲烷、37%甲醛溶液、氢氧化钠溶液；S4.将反应瓶内的温度保持在30~60℃，保温反应15~60分钟；S5.反应完毕后，向反应瓶内加入甲醇，充分搅拌物料；S6.向反应瓶内加入水，降温至15~30℃，并维持此温度搅拌1—2小时；S7.过滤，取滤饼并用甲醇洗涤滤饼；S8.出料，将滤饼物料在45~60℃的温度下干燥至含水分≤1.0%；S9.收粉，获得成品。

技术领域

本发明涉及药物合成工艺领域，尤其涉及一种GVNE合成工艺。

背景技术

GVNE是头孢克肟的中间体，现行的合成工艺过程废水较多，成分复杂，处理难度巨大，溶剂回收处理难，能耗大。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种技术新颖，操作简便，减小污染，节约能源，提高产品质量和收得率的GVNE合成工艺。

为了实现以上目的，本发明所采用的技术方案是：

一种GVNE合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

S1. 在反应瓶内加入GCLE、二甲基甲酰胺、溴化钠和三苯基膦;

S2. 将反应瓶内的温度保持温度在20~40℃，保温反应60~100分钟；

S3. 待反应完毕后，向反应瓶内加入二氯甲烷、37%甲醛溶液、氢氧化钠溶液；

S4. 将反应瓶内的温度保持在30~60℃，保温反应15~60分钟；

S5. 反应完毕后，向反应瓶内加入甲醇，充分搅拌物料；

S6. 向反应瓶内加入水，降温至15~30℃，并维持此温度搅拌1—2小时；

S7. 过滤，取滤饼并用甲醇洗涤滤饼；

S8. 出料，将滤饼物料在45~60℃的温度下干燥至含水分≤1.0%；；

S9.收粉，获得成品。

优选地，GCLE150~210份，溴化钠 41~55份，三苯基膦82~109份。

优选地，所述步骤S1中，GCLE、溴化钠与三苯基膦的总质量与二甲基甲酰胺的体积比为1.5~2kg/L。

优选地，所述步骤S3中，GCLE、溴化钠与三苯基膦的总质量与二氯甲烷的体积比为1.4~2kg/L。

优选地，所述步骤S3中，GCLE、溴化钠与三苯基膦的总质量与甲醛溶液的体积比为3~4kg/L。

优选地，所述步骤S5中，GCLE、溴化钠与三苯基膦的总质量与甲醇的体积比为0.15~0.2kg/L。

优选地，所述步骤S6中，GCLE、溴化钠与三苯基膦的总质量与饮用水的体积比0.5~0.6 kg/L。

优选地，所述步骤S8中，GCLE、溴化钠与三苯基膦的总质量与甲醇溶液的体积比为0.8~1.3 kg/L。

本发明的有益效果是：本发明的GVNE合成工艺与现有技术相比可大幅减小有机溶剂的用量，从而取消了分层、萃取和溶剂蒸馏的操作，杜绝了污水的的产生，节约了能源，同时提高了产品质量和产品收得率。

具体实施方式

现结合具体实施例对本发明所要求保护的技术方案作进一步详细说明。

实施例一

本实施例中GVNE合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：