[发明专利]一种基于透明质酸的双亲性接枝共聚物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种基于透明质酸的双亲性接枝共聚物，其特征在于，所述双亲性接枝共聚物包括：

(1)作为母体骨架的透明质酸；

(2)接枝在透明质酸的第一伯醇基上的去氧胆酸基团；

(3)接枝在透明质酸的羧基上的甲氧基聚乙二醇单元；

(4)接枝在透明质酸的第二伯醇基上的N-乙酰-L-半胱氨酸基团；

所述双亲性接枝共聚物具有如下所示的分子结构：

其中，n为8～453，m为7～659；

所述甲氧基聚乙二醇单元的平均分子量为350～20000Da；

所述透明质酸的平均分子量为5000～500000Da；

所述双亲性接枝共聚物采用透明质酸、去氧胆酸、N-乙酰-L-半胱氨酸和甲氧基聚乙二醇作为原料进行反应制得。

2.一种用于制备权利要求1所述的双亲性接枝共聚物的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)使用透明质酸和甲氧基聚乙二醇合成HA-mPEG；

(2)使用去氧胆酸和所述HA-mPEG合成DCA-HA-mPEG；

(3)使用N-乙酰-L-半胱氨酸和所述DCA-HA-mPEG合成作为所述双亲性接枝共聚物的NAC-HA-mPEG-DCA；

其中，HA表示作为母体骨架的透明质酸，DCA表示去氧胆酸基团，mPEG表示甲氧基聚乙二醇单元，NAC表示N-乙酰-L-半胱氨酸基团。

3.如权利要求2所述的方法，其特征在于：

在步骤(1)中，将透明质酸溶于第一反应溶剂中，加入第一催化剂，在0-60℃催化0.5-24小时，然后加入甲氧基聚乙二醇，在0-60℃下搅拌反应2-96小时后，分离制得HA-mPEG；和/或，在步骤(2)中，将N-乙酰-L-半胱氨酸溶于第二反应溶剂中，加入第二催化剂，在0-60℃催化0.5-24小时，再加入所述HA-mPEG，在0-60℃下搅拌反应2-96小时后，分离制得NAC-HA-mPEG；和/或，在步骤(3)中，将去氧胆酸溶于第三反应溶剂中，加入第三催化剂，在0-60℃催化0.5-24小时，再加入所述NAC-HA-mPEG，在20～80℃条件下搅拌2～96小时后，分离制得NAC-HA-mPEG-DCA。

4.根据权利要求3所述的方法，其特征在于：

所述第一反应溶剂、第二反应溶剂和第三反应溶剂各自独立地选自水、甲酰胺、二甲基亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、N,N-二甲基乙酰胺中的至少一种；

所述第一催化剂、第二催化剂和第三催化剂独立地选自1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、N-羟基琥珀酰亚胺、4-二甲氨基吡啶和二环己基碳二亚胺中的至少一种。

5.如权利要求3或4所述的方法，其特征在于：

在步骤(1)中，透明质酸的羧基与甲氧基聚乙二醇的羟基的摩尔比为(1:10)～(100:1)；和/或所述第一催化剂的用量与透明质酸的羧基的摩尔比为(1:10)～(10:1)；

在步骤(2)中，N-乙酰-L-半胱氨酸与所述HA-mPEG的羟基的摩尔比为(1:100)～(10:1)；和/或所述第二催化剂与N-乙酰-L-半胱氨酸的摩尔比为(1:10)～(10:1)；和/或

在步骤(3)中，去氧胆酸与所述NAC-HA-mPEG的羟基的摩尔比为(1:100)～(10:1)；和/或所述第三催化剂的用量与去氧胆酸的摩尔比为(1:10)～(10:1)。

6.一种止血海绵，其特征在于，所述止血海绵由权利要求1所述的双亲性接枝共聚物或权利要求2至5中任一项所述的方法制得的双亲性接枝共聚物制得。

7.一种抗癌药物释放载体，其特征在于，所述抗癌药物释放载体由权利要求1所述的双亲性接枝共聚物或权利要求2至5中任一项所述的方法制得的双亲性接枝共聚物制得。

8.根据权利要求7所述的抗癌药物释放载体，其特征在于，所述抗癌药物选自多西紫杉醇、紫杉醇、表柔比星和喜树碱中的至少一种。