[发明专利]奥利司他中间体的异构体的检测方法

说明书

本发明涉及一种奥利司他中间体的异构体的检测方法。方法为：对照品溶液的制备：取奥利司他中间体的对映异构体对照品，加溶剂溶解，得对映异构体对照品溶液；待测样品溶液的制备：取待测样品，加溶剂溶解，得待测样品溶液；对所述对映异构体对照品溶液和待测样品溶液进行液相色谱检测；所述液相色谱的色谱条件包括：流动相A为正己烷，流动相B为异丙醇，流动相C为二乙胺，等度洗脱；所述等度洗脱中，保持所述流动相A、所述流动相B和所述流动相C的体积比为(95±5)：(5±2)：(0.1±0.05)。上述方法可使奥利司他中间体及其对映异构体的色谱峰实现有效分离，为奥利司他中间体工业化生产提供简便、准确、快速、可靠的检测方法。

技术领域

本发明涉及分析测试领域，特别是涉及奥利司他中间体的异构体的检测方法。

背景技术

奥利司他(Orlistat)为非作用于中枢神经系统的肥胖症治疗药，仅作用于胃肠道，通过抑制胃肠道的脂肪酶，阻止三酰甘油水解为游离脂肪酸和单酰基甘油酯，减少肠腔黏膜对膳食中脂肪(三酰甘油)的吸收，促使脂肪排除体外。其副作用少，它是全球唯一的OTC减肥药，它的发现与应用不仅解救了无数的肥胖病人，更为其他类似的减肥药物的研究提供了宝贵的研究经验与开发思路。成为当前应用最广且最受欢迎的新型减肥药之一，因此，它也一直是对人们强有吸引力的合成目标。

奥利司他合成过程中，奥利司他中间体，CAS号为96829-59-3，结构如式I所示，属于胞外胞内均有的脂溶性次级代谢产物，而且代谢副产物又多，其手性纯度以及异构体含量直接影响奥利司他的疗效。

发明内容

目前，并未发现奥利司他中间体的异构体的检测方法的相关文献及报道，为了加强奥利司他中间体质量控制，本发明提供一种奥利司他中间体的异构体的检测方法。

具体技术方案为：

一种奥利司他中间体的异构体的检测方法，包括以下步骤：

对照品溶液的制备：取奥利司他中间体的对映异构体对照品，加溶剂溶解，得对映异构体对照品溶液；

待测样品溶液的制备：取待测样品，加溶剂溶解，得待测样品溶液；

对所述对映异构体对照品溶液和待测样品溶液进行液相色谱检测；

所述液相色谱的色谱条件包括：

流动相A为正己烷，流动相B为异丙醇，流动相C为二乙胺，等度洗脱；

所述等度洗脱中，保持所述流动相A、所述流动相B和所述流动相C的体积比为(95±5)：(5±2)：(0.1±0.05)。

在一些优选的实施例中，所述等度洗脱中，保持所述流动相A、所述流动相B和所述流动相C的体积比为95：5：0.1。

在一些优选的实施例中，溶解所述奥利司他中间体的对映异构体对照品的溶剂为正己烷和异丙醇的混合溶剂。

在一些优选的实施例中，所述混合溶剂中，所述正己烷和所述异丙醇的体积比为1：(0.5-2)。

在一些优选的实施例中，所述对照品溶液的浓度为1μg/mL-1.5μg/mL。

在一些优选的实施例中，溶解所述待测样品的溶剂为正己烷和异丙醇的混合溶剂。

在一些优选的实施例中，所述混合溶剂中，所述正己烷和所述异丙醇的体积比为1：(0.5-2)。

在一些优选的实施例中，所述待测样品溶液的浓度为0.2mg/mL-0.8mg/mL。

在一些优选的实施例中，所述色谱条件包括：色谱柱选自大赛璐色谱柱。

在一些优选的实施例中，所述色谱柱为chiralcel AD-H。