[发明专利]一种巯基化胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种巯基化胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖，其特征在于，所述接枝壳聚糖包括：

(1)作为母体骨架的壳聚糖；

(2)接枝在壳聚糖的第一葡萄糖重复单元的氨基上的甲氧基聚乙二醇单元；

(3)接枝在壳聚糖的第二葡萄糖重复单元的氨基上的胆固醇；

(4)接枝在壳聚糖的第三葡萄糖重复单元的氨基上的含巯基基团。

2.根据权利要求1所述的接枝壳聚糖，其特征在于，所述接枝壳聚糖具有如下所示的分子结构：

其中，a为31至186，b为113至681。

3.根据权利要求2所述的接枝壳聚糖，其特征在于，作为母体骨架的壳聚糖的平均分子量为5000～30000Da。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的接枝壳聚糖，其特征在于，mPEG的分子量为350～20000Da。

5.根据权利要求1至3中任一项所述的接枝壳聚糖，其特征在于：

所述接枝壳聚糖采用壳聚糖、胆固醇、巯基化试剂和mPEG作为反应原料制备而成。

6.根据权利要求5所述的接枝壳聚糖，其特征在于，所述壳聚糖的脱乙酰基程度为90％至97％。

7.根据权利要求5所述的接枝壳聚糖，其特征在于，mPEG的取代度为5％至30％。

8.根据权利要求5所述的接枝壳聚糖，其特征在于，胆固醇的取代度为3％至25％。

9.根据权利要求5所述的接枝壳聚糖，其特征在于，巯基化试剂的取代度为2％至30％。

10.一种制备权利要求1至9中任一项所述的接枝壳聚糖的方法，其特征在于，所述方法包括如下步骤：

(1)利用胆固醇和丁二酸酐合成丁二酸单胆固醇酯；

(2)利用壳聚糖、mPEG、冰醋酸和甲醛合成mPEG接枝壳聚糖；

(3)利用所述丁二酸单胆固醇酯和所述mPEG接枝壳聚糖合成胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖；

(4)利用巯基化试剂和所述胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖合成巯基化胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于：

在步骤(1)中，将胆固醇和丁二酸酐溶于第一反应溶剂中，以吡啶为催化剂，在25～65℃条件下搅拌24～96h进行反应，制得丁二酸单胆固醇酯；

在步骤(2)中，将含壳聚糖、mPEG和冰醋酸溶于第二反应溶剂中，在10～50℃条件下搅拌10～120min后，再加入甲醛水溶液，在10～50℃条件下搅拌1～5h进行反应，制得mPEG接枝壳聚糖；

在步骤(3)中，将所述丁二酸单胆固醇酯溶于第三反应溶剂中，以EDC和NHS为活化剂，在20～60℃条件下活化1～24h，再加入所述mPEG接枝壳聚糖，在20～60℃条件下搅拌24～96h进行反应，收集反应产物，然后对所述反应产物依次进行透析纯化和冷冻干燥，制得胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖；

在步骤(4)中，将巯基化试剂溶于第四反应溶剂中，以EDC和NHS为活化剂，在20～60℃、氮气保护的条件下活化1～24h，再加入所述胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖，在20～60℃、氮气保护的条件下搅拌24～96h进行反应，收集反应产物，然后对反应产物依次进行透析纯化和冷冻干燥，制得巯基化胆固醇修饰的mPEG接枝壳聚糖。

12.根据权利要求11所述的方法，其特征在于：

在步骤(1)中，还包括收集反应产物然后依次进行重结晶和干燥处理从而得到丁二酸单胆固醇酯的步骤；和/或

在步骤(2)中，还包括收集反应产物然后依次进行透析纯化和冷冻干燥从而得到相应产物的步骤。