[发明专利]siRNA和透膜肽联合治疗肝癌的用途

说明书

本发明涉及siRNA和透膜肽联合治疗肝癌的用途。其中siRNA具有极高的抑制效率。透膜肽与siRNA一起能够显著提高转染效率，二者联合使用能够使得癌症抑制效果得到大大增强，具有较好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物领域，具体的涉及癌症相关领域，更具体的涉及siRNA和透膜肽联合治疗肝癌的用途。

背景技术

肝细胞肝癌（HCC）是肝癌中最常见的病理类型。在世界范围内，肝癌患者死亡率在所有癌症总死亡率中排第２位。特别是在东亚、东南亚、非洲及欧洲南部，肝癌的发病率、死亡率仍呈上升趋势。中国每年肝癌发病和死亡患者约占全球的一半。传统手术治疗对于部分HCC患者的病情改善有明显效，但相当数量的患者对治疗不耐受，远期复发进展。因此，作为未来精准治疗的关键，HCC相关调控因子成为目前研究的重点。

lncRNA 是一类长度超过200ｎt的内源性RNA，在表观遗传水平、转录过程中发挥了重要的调控作用。根据与邻近编码RNA的位置关系， lncRNA可分为５类：正义lncRNA、反义lncRNA、双向 lncRNA、内含子源性lncRNA、基因间lncRNA。lncRNA空间和组织形式上的多样性使其有多种功能。在细胞核内，lncRNA 可以参与染色质的相互作用、转录调控与RNA加工过程；在细胞质内， lncRNA在转录产物的修饰、翻译过程的调节与信号通路的调控中扮演重要角色。由于lncRNA长度大于200nt，可以折叠为复杂的高级结构，其作用模式在多种情况下脱离了作为核苷酸序列的一级结构基础（与同源RNA 序列直接结合），而偏向了二级或更高级结构。目前，已有多篇文献报道，HCC相关的lncRNA以多种形式参与HCC进展调控。

HCC的发生与发展的病理生理过程十分复杂，受机体多种因素调节。基于现有的数据显示，多种lncRNA的异常表达在其中扮演十分重要的角色，研究较多的lncRNA包括ＭＡＬＡＴ１、ＵＣＡ１、ＨＯＳＴ２、ＨＯＴＴＩＰ等。近来的一些较新的研究，也筛选了一些新的指标，并对相关的调控功能进行探讨。如 Yang等完成的一项最新重要研究中，筛查了来自20名HCC患者的60份临床样本，匹配阵列分析显示，有235种lncRNA的表达异常与拷贝数变异及DNA甲基化有关，而这些表达异常的lncRNA主要调控靶点集中于与细胞粘附、免疫应答及细胞代谢相关的基因。

陈思思等采用荧光定量PCR检测检测96例肝癌癌灶组织及癌旁组织中 lncRNACCAT1 的表达情况，并分析与各临床病理因素以及患者预后的相关性。结果lncRNA CCAT1在肝癌癌灶组织表达升高;肝癌癌灶组织中lncRNA CCAT1 表达量和门静脉癌栓、 TNM 分期等因素相关。进一步生存分析发现 lnc RNA CCAT1 表达阳性者术后平均生存时间(32.1 个月， 95% CI:26.3 ～ 38.0 个月) 明显短于阴性患者( 47.2 个月， 95% CI:42.5 ～52.0 个月) ，差异有统计学意义(χ2 =7.607， P =0.006) 。并且lncRNA CCAT1 表达是肝癌患者总体生存的独立危险因素。结论 lncRNA CCAT1 表达在肝癌发生、发展中发挥重要作用; lncRNA CCAT1 表达是肝癌患者的独立预后因素。

许绍林运用 RT-PCR 技术检测 45 例原发性肝细胞癌新鲜组织中 PCAT-14 的表达水平；运用原位杂交技术检测 130 例原发性肝细胞癌患者组织切片中PCAT-14 的表达水平，并运用卡方检验、COX 回归模型、Kaplan-Meier 生存曲线分析PCAT-14表达水平与原发性肝细胞癌患者临床病理因素及长期预后的关系，结果发现45 对原发性肝细胞癌新鲜组织标本中 35 对癌组织表达水平较高，且癌组织中平均表达水平明显高于癌旁组织；130例原发性肝细胞癌患者切片中98 例高表达，结果显示 PCAT-14 的表达水平与肝癌 TMN分期、肿瘤大小以及转移呈正相关性，肝癌组织切片 PCAT-14 较高表达的患者预后相对较差，总体生存率明显低于 PCAT-14 较低表达的患者。