[发明专利]特女贞苷在制备治疗慢性肾功能不全或肾性骨病的药物中的用途

说明书

本发明涉及特女贞苷在制备治疗慢性肾功能不全或慢性肾功能不全导致骨病(肾性骨病)的药物中的应用。本发明确证特女贞苷干预5/6肾切除小鼠，可以有效保护肾功能，减少肾脏细胞的凋亡，改善肾脏纤维化，并可以调节5/6肾切除导致的钙磷代谢紊乱，减轻骨量丢失。本发明可用于医学和兽医学应用，使用途径为口服给药方式，亦可与其它补充活性成分、试剂、药物或激素一起施用。

技术领域

本发明涉及特女贞苷新的医药用途，具体涉及特女贞苷进行口服给药，作为各种原因导致的慢性肾功能不全及肾功能不全导致的骨病(肾性骨病)的治疗方法的应用。

背景技术

慢性肾功能不全患者常常导致骨骼疾病及血钙磷代谢紊乱，成为肾性骨病。 2016年的一项有关慢性肾脏病的全球流行病学调查显示，全世界12个国家和6大地区、18岁以上的成年人慢性肾脏病患病率14.3％；在中低收入人群中，肾性骨病的患病率高达30％。在这些患者中，几乎100％的晚期肾脏病患者都伴有肾性骨病。肾性骨病患者骨折风险远远高于普通人群，而且患有肾性骨病的骨折患者，发生骨折的几率是正常患者的数倍，同时因骨折导致的慢性肾衰患者的死亡率也远远高于正常骨折患者。

肾性骨病的临床症状往往在肾功能不全晚期较为明显，且临床治疗也受限于晚期肾脏功能的不断减退。研究表明，慢性肾脏病早期即已出现了骨形成率的降低和低转换型骨代谢的表现，表明在肾功能不全早期就已经出现了骨代谢异常；如果能在此时进行有效干预，则有可能延缓肾性骨病的发生发展。

因此，临床上迫切需要开发能够保护肾功能，延缓或减轻肾性骨病的安全有效的药物。

目前关于特女贞苷治疗慢性肾功能不全及肾性骨病的研究尚未见报道。

发明内容

针对现有技术的上述不足，根据实施例，本发明旨在开发能够有效治疗慢性肾功能不全及肾性骨病的药物，进而提出特女贞苷在制备治疗慢性肾功能不全或肾性骨病的药物中的用途。

本发明所述的特女贞苷为式(I)所示的化合物。

根据实施例，本发明确证特女贞苷干预5/6肾切除小鼠，可以有效保护肾功能，减少肾脏细胞的凋亡，改善肾脏纤维化，并可以调节5/6肾切除导致的钙磷代谢紊乱，减轻骨量丢失，提示特女贞苷可以用于治疗慢性肾功能不全或肾性骨病。

特女贞苷可用于医学和兽医学应用，亦可与其它补充活性成分、试剂、药物或激素一起施用。使用途径为口服给药，每次服用有效剂量为20-40mg/kg。

附图说明

图1是5/6肾切除小鼠经特女贞苷治疗(40mg/kg/d)后，肾脏组织马松染色结果图(蓝色为纤维化肾脏组织)。

图2是5/6肾切除小鼠经特女贞苷治疗(40mg/kg/d)后，肾脏组织Tunel染色结果图(蓝色为DAPI染色阳性细胞，显示细胞核，绿色为Tunel染色阳性细胞，提示为凋亡细胞)。

图3是5/6肾切除小鼠经特女贞苷治疗(40mg/kg/d)后，第5腰椎阿尔辛兰/ 橙黄G染色结果图(蓝紫色为椎体内骨髓细胞，橙黄色为骨皮质及骨小梁)。

具体实施方式

下面结合附图和具体实施例，进一步阐述本发明。这些实施例应理解为仅用于说明本发明而不用于限制本发明的保护范围。在阅读了本发明记载的内容之后，本领域技术人员可以对本发明作各种改动或修改，这些等效变化和修改同样落入本发明权利要求所限定的范围。

本发明以下实施例中，5/6肾切除为本领域通用的肾功能不全动物模型；未特别标示的实验方法，即microCT扫描、马松染色、阿尔辛兰/橙黄G染色、Tunel染色为本领域通用的实验方法。

本发明以下实施例中，特女贞苷购自成都德思特生物技术有限公司，规格为规格：20mg/支。

试验例