[发明专利]反义核酸

权利要求书

1.一种反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其诱导目标外显子的跳读，是由下述(a)和(b)连接而成的15～30碱基长度的反义低聚物：

(a)第1单元低聚物，其包含与目标外显子内连续的7～15碱基的第1核苷酸序列互补的碱基序列；

(b)第2单元低聚物，其包含与所述目标外显子内连续的7～15碱基的第2核苷酸序列互补的碱基序列，

其中，所述第1核苷酸序列和第2核苷酸序列不连续或不相互重复。

2.根据权利要求1所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述第1和/或第2单元低聚物包含与跟所述目标外显子邻接的内含子的部分核苷酸序列互补的碱基序列。

3.根据权利要求1或2所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述目标外显子为人抗肌萎缩蛋白基因的外显子。

4.根据权利要求1或2所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述第1核苷酸序列为选自序列号1所示的核苷酸序列的连续7～15碱基的核苷酸序列。

5.根据权利要求1～3中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述第2核苷酸序列为选自序列号2所示的核苷酸序列的连续7～15碱基的核苷酸序列。

6.根据权利要求1或2所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，所述反义低聚物由选自以下(c)～(e)中的2个单元低聚物连接而成：

(c)由与选自序列号3所示的核苷酸序列的连续7～15碱基的核苷酸序列互补的碱基序列构成的单元低聚物；

(d)由与选自序列号4所示的核苷酸序列的连续7～15碱基的核苷酸序列互补的碱基序列构成的单元低聚物；以及

(e)由与选自序列号5所示的核苷酸序列的连续7～15碱基的核苷酸序列互补的碱基序列构成的单元低聚物。

7.根据权利要求1或2所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其包含选自序列号6～9中的任一个碱基序列。

8.根据权利要求1～7中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是寡核苷酸。

9.根据权利要求8所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的糖部分和/或磷酸键部分经过修饰。

10.根据权利要求8或9所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的糖部分是2’位的-OH基被选自OR、R、R’OR、SH、SR、NH₂、NHR、NR₂、N₃、CN、F、Cl、Br及I中的任一基团取代而得到的核糖，

所述R表示烷基或芳基，所述R’表示亚烷基。

11.根据权利要求8～10中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，构成所述寡核苷酸的至少1个核苷酸的磷酸键部分为选自硫代磷酸酯键、二硫代磷酸酯键、膦酸烷基酯键、氨基磷酸酯键及硼磷酸酯键中的1种。

12.根据权利要求1～7中任一项所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是吗啉基低聚物。

13.根据权利要求12所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其是二氨基磷酸酯吗啉基低聚物。

14.根据权利要求12或13所述的反义低聚物或者其医药上能够允许的盐或水合物，其中，5’末端为下述化学式(1)～(3)中任一基团，