[发明专利]一种载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将油相、乳化剂和助乳化剂混合后加入聚乙二醇修饰的磷脂，混合均匀，得第一混合液；其中，按质量百分数计算，所述油相占比为14%~29%，乳化剂和助乳化剂总占比为71%~86%，聚乙二醇修饰的磷脂为乳化剂和助乳化剂总质量的5%~20%，所述乳化剂与助乳化剂质量比为1:1~3:1；

（2）在第一混合液中加入双硫仑，待双硫仑完全溶解后，得到第二混合液；

（3）在所述得到第二混合液中加入含有原位凝胶剂的超纯水通过自组装，得到载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂；

其中，所述油相为油酸乙酯或肉豆蔻酸异丙酯；

所述乳化剂为吐温80或乳化剂OP；

所述助乳化剂为Transartol HP；

所述聚乙二醇修饰的磷脂为DSPE-PEG。

2.如权利要求1所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述双硫仑的浓度在第二混合液中为0.1mg/mL~70mg/mL；或者，通过搅拌或者涡旋或者超声的工艺使双硫仑完全溶解。

3.如权利要求2所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，所述双硫仑的浓度在第二混合液中为10~40mg/mL。

4.如权利要求1所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，步骤（2）中，还包括将得到的纳米乳液进行离心的步骤。

5.如权利要求1所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，所述超纯水中含有的原位凝胶剂包括离子敏感型原位凝胶剂、温度敏感型原位凝胶剂、pH敏感型原位凝胶剂中的任意一种或几种。

6.如权利要求5所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述离子敏感型原位凝胶剂包括去乙酰化结冷胶或海藻酸钠，所述温度敏感型原位凝胶剂包括泊洛沙姆或壳聚糖；所述pH敏感型原位凝胶剂包括卡波姆。

7.如权利要求6所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述超纯水中含有的原位凝胶剂为去乙酰化结冷胶。

8.如权利要求7所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，所述超纯水中去乙酰化结冷胶的含量为0.1%~0.5%。

9.如权利要求1所述的载双硫仑的纳米乳原位凝胶剂的制备方法，其特征在于，步骤（3）中，通过涡旋或者震荡完成自组装过程。