[发明专利]一种肉苁蓉苯乙醇苷及制备治疗阿尔茨海默病药物的应用

说明书

本发明公开了一种肉苁蓉苯乙醇苷及制备治疗阿尔茨海默病药物的应用，属于医药技术领域。本发明通过APP/PS1双转基因小鼠AD模型探讨肉苁蓉苯乙醇苷防治阿尔茨海默病的具体作用机制，证实肉苁蓉苯乙醇苷能够通过调控通路上游及下游关键靶点，改善胰岛素信号通路转导障碍，调节脑能量代谢，以此表明肉苁蓉苯乙醇苷对阿尔茨海默病具有明显的预防和治疗作用。本发明既丰富了中药防治阿尔茨海默病研究资料，又为开发以苯乙醇苷为母核结构的肉苁蓉抗阿尔茨海默病新药奠定研究基础，适于推广与应用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别涉及一种肉苁蓉苯乙醇苷及其制备方法，以及所述肉苁蓉苯乙醇苷在制备治疗阿尔茨海默病药物中的应用。

背景技术

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease，AD)是一种中枢神经系统退行性疾病，目前临床上对其仍缺乏有效的根治良策。AD主要临床表现为进行性认知功能障碍和记忆损害。由于AD起病隐匿、发病率高、病程长、治疗成本高，给患者家庭和社会带来巨大伤害和经济负担。

因阿尔茨海默病易诊难治，病理机制复杂，相较于化学药品中医药防治原则从整体观、多靶点出发，更适合干预具有多种病理机制的AD的治疗。近年来，胰岛素信号通路的发现，为AD的研究带来了新的启发。而胰岛素不仅存在于记忆相关的海马中，还广泛分布于脑内其它细胞和组织内，其在神经元的保护、学习记忆等高级智能活动中发挥着不可忽视的作用。因此检测胰岛素信号通路关键蛋白的表达，对AD防治中新靶标的探寻及发病机制的深入研究至关重要。

虽然中药肉苁蓉具有抗氧化、抗炎、抗老防衰等多种功效，对其药理活性的研究也证实肉苁蓉苯乙醇苷表现出较好的拮抗AD潜能，但目前尚未见有通过胰岛素信号通路研究肉苁蓉苯乙醇苷对AD作用的研究报道。本发明通过APP/PS1双转基因小鼠AD模型探讨肉苁蓉苯乙醇苷防治AD的具体作用机制，证实肉苁蓉苯乙醇苷能够通过调控通路上游及下游关键靶点，改善胰岛素信号通路转导障碍，调节脑能量代谢，已表明肉苁蓉苯乙醇苷对AD具有明显的预防和治疗作用。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的是针对现有技术中存在的问题，提供一种用于制备预防与治疗阿尔茨海默病药物的肉苁蓉苯乙醇苷。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种肉苁蓉苯乙醇苷，所述肉苁蓉苯乙醇苷是由肉苁蓉肉质茎提取而得，且所述肉苁蓉苯乙醇苷提取物的含量(纯度)为87.6％～94.1％。

本发明还请求保护上述肉苁蓉苯乙醇苷的提取工艺，具体包括如下步骤：

(1)将肉苁蓉肉质茎粉碎后过筛，用80％乙醇回流提取3～4次，合并滤液后减压浓缩得浸膏；

(2)将步骤(1)制备的浸膏用水混悬，依次经大孔吸附树脂柱层析与H₂O、30～95％乙醇梯度洗脱后，收集30～50％乙醇洗脱流份段；

(3)将步骤(2)收集的乙醇洗脱流份减压浓缩并用水混悬，依次经MCI柱层析与H₂O-CH₃OH体系梯度洗脱后，收集30～50％的CH₃OH洗脱流份段；

(4)将步骤(3)收集的甲醇洗脱流份减压浓缩至稠膏状，随后用水混悬并经ODS柱层析，即得肉苁蓉苯乙醇苷。

优选的，所述步骤(1)中，添加80％乙醇与肉苁蓉肉质茎的体积比为(3～4)：1。

具体的，所述肉苁蓉苯乙醇苷的制备方法如下：