[发明专利]肝细胞癌预后评估的生物标志物及其试剂盒和方法

说明书

本发明公开了一种肝细胞癌预后评估的生物标志物及其试剂盒和方法。所述生物标志物为肿瘤旁组织中的CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;+/supgt;T细胞或肿瘤组织中的CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;‑/supgt;T细胞。所述肝细胞癌预后评估试剂盒含有CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;+/supgt;T细胞和/或CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;‑/supgt;T细胞的检测相关试剂。所述肝细胞癌预后评估的方法包括以下步骤：1)获取HCC患者肿瘤组织和/或肿瘤旁组织；2)检测出所述肿瘤旁组织中CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;+/supgt;T细胞在所有T细胞中的占比和/或所述肿瘤组织中的CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;‑/supgt;T细胞在所有T细胞中的占比；3)得到的结果与设定的占比临界值进行对比；肿瘤旁组织中CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;+/supgt;T细胞的占比越高，患者的预后评估越好，预测生存期和无复发生存期越长；肿瘤组织中CD8supgt;+/supgt;PD‑1supgt;+/supgt;CD161supgt;‑/supgt;T细胞的占比越高，患者的预后评估越差，预测生存期和无复发生存期越短。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及一种肝细胞癌预后评估的生物标志物、试剂盒及方法。

背景技术

肝细胞癌是最常见的原发性肝癌之一，在全世界癌症相关死亡中位居第四位。对于晚期患者，手术切除不能完全治愈该疾病。通常需要将放疗法、化学疗法、激素疗法和靶向疗法相结合。随着免疫疗法研究的迅速发展，免疫疗法有望可以给予晚期肝细胞癌患者更显著的疗效。尽管有些患者可以从抗PD-1治疗中受益，但没有迹象表明这些疗法可以明显改善预后。因此，迫切需要更深入地了解肝癌的免疫环境和免疫细胞的功能状态来评估患者的预后状况。

以前的研究观察到肝细胞癌中CD8⁺PD-1⁺ T细胞的富集具有较差的临床转归，但仍缺乏对CD8⁺PD-1⁺ T细胞内异质性亚群的深入表型区分。PD-1是活化T细胞上的抑制性受体，是重要的免疫检查点治疗靶标，在癌症免疫治疗中用于活化细胞毒性T细胞。但是仅PD-1的表达并不能决定T细胞的耗竭状态，其中不同的亚群具有不同的分布模式、表型和功能。因此，对CD8⁺PD-1⁺ T细胞亚群的深入研究将有助于肿瘤免疫治疗的进一步发展。

发明内容

为了探讨CD8⁺PD-1⁺ T细胞的潜在作用，本发明人将CD8⁺PD-1⁺ T细胞进一步细分为表达CD8和PD-1分子但是不表达CD161分子的T淋巴细胞亚群CD8⁺PD-1⁺CD161^- T和表达CD8、PD-1和CD161分子的T淋巴细胞亚群CD8⁺PD-1⁺CD161⁺ T，发现了它们在肝细胞癌中的独特分布，并在此基础上提供了评估HCC预后的标志物、试剂盒及方法。

本发明的第一个方面，提供了一种肝细胞癌预后评估的生物标志物，该标志物为肿瘤旁组织中的CD8⁺PD-1⁺CD161⁺ T细胞或肿瘤组织中的CD8⁺PD-1⁺CD161^- T细胞；优选地，所述肿瘤组织为肿瘤核心区域的组织，所述肿瘤旁组织为距肿瘤与非肿瘤交界处大于0.6cm的非肿瘤组织。