[发明专利]一种抗癌水凝胶组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种抗癌水凝胶组合物及其制备方法，抗癌水凝胶组合物按照终浓度由以下组分组成：海藻酸钠3.0～4.5mg/mL、墨药20～25μg/mL、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐135～195μg/mL、PD‑1靶向或PD‑L1靶向抗体150～550μg/mL、化疗药100～150μg/mL。本发明提供的一种抗癌水凝胶组合物，在低温光热下能够改善肿瘤免疫微环境，调节T细胞活性，激活体内固有免疫和适应性免疫，抑制原位肿瘤的生长，抑制肿瘤远处转移，增强抗肿瘤效果，副作用极小，具有优异生物相容性和降解性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种抗癌水凝胶组合物及其制备方法。

背景技术

结直肠癌作为一种发病率及致死率均较高的恶性肿瘤，根据CA杂志发表的《Cancer Statistics，2019》数据，全美2019年将有14.5万新发病例及5.1万死亡病例，新发和死亡病例均占据全美恶性肿瘤的第三位。此外，根据中国癌症中心2019年发布的《2015年中国恶性肿瘤流行情况分析》显示，前10位恶性肿瘤中，结直肠癌在中国男女患癌新发病例中均排在第三位，人数更是达到38.8万之多，死亡病例达18.7万。尽管结直肠癌可采取手术、化疗、靶向和免疫等多种治疗手段使五年生存率延长，由于某些结直肠癌恶行程度高、体积大、侵袭深，存在远端转移，远端转移的结直肠癌患者5年生存率仍然较低，仅14％左右。常规药物无法完全抑制肿瘤的生长，且肿瘤细胞逃逸免疫系统的监视，使现有的免疫检查点阻断疗法(PD-1/PD-L1抑制剂)对超过一半的患者无反应，因此如何有效抑制晚期结直肠癌患者肿瘤的生长是目前需要解决的难题。

免疫检查点阻断疗法作为治疗各种癌症的重要治疗手段，尽管在临床应用中已经取得了一些成效，但这种疗法仅能使小部分患有某些类型癌症的患者受益。很大可能的原因是实体瘤的深部和内部缺乏淋巴细胞浸润，抗肿瘤的浸润性淋巴细胞可能受到各种免疫抑制机制的限制，例如调节性T细胞(Tregs)的抑制和诱导表达抑制性检查点受体，以及肿瘤的免疫逃逸机制。因此，通过改变肿瘤内部的免疫微环境来提高肿瘤免疫治疗的疗效是目前研究热点。免疫检查点分子是免疫系统中起抑制作用的调节分子，表达于免疫细胞上，通过抑制免疫细胞功能使机体无法产生有效的抗肿瘤免疫应答，造成肿瘤免疫逃逸。其对于维持自身耐受、防止自身免疫反应、以及通过控制免疫应答的时间和强度而使组织损伤最小化等至关重要。目前针对相应的免疫检查点分子研发的单抗类药物，其主要作用为阻断表达免疫检查点的肿瘤细胞与免疫细胞之间的作用，从而阻断肿瘤细胞对免疫细胞的抑制作用。如PD-L1经常在肿瘤或肿瘤微环境中表达，因此PD-1靶向或PD-L1靶向抗体疗法可以在肿瘤部位重新激活“疲惫”的T细胞，恢复机体的免疫功能，对肿瘤进行杀伤。目前现有技术无法将免疫检查点抑制剂深入肿瘤深处，或对免疫检查点抑制剂的反应性低，疗效差，机体的免疫系统长期处于抑制状态，无法抑制肿瘤生长。

光热疗法(PTT)是一种通过热敏剂将外源近红外(NIR)光转换为物理热，可以将局部肿瘤消融的技术，具有潜在的临床应用价值。与传统的手术切除，化学疗法和放射疗法相比，可以有效、迅速地消除肿瘤，且无全身毒性。但过高温度(50℃)会对周围的正常组织造成损害，因此低温热疗(45℃)由于其对周围组织的良好耐受性和安全性引起了人们极大的兴趣。但低温热疗的治疗效果较弱，需要在光热剂诱导下多次或连续光热治疗，通常需要与其他疗法结合以精确有效地消灭肿瘤。

发明内容

为了解决上述问题，本发明提供一种抗癌水凝胶组合物，在低温光热下能够改善肿瘤免疫微环境，调节T细胞活性，激活体内固有免疫和适应性免疫，抑制原位肿瘤的生长，抑制肿瘤远处转移，增强抗肿瘤效果，副作用极小，具有优异生物相容性和降解性，解决了现有技术中存在的问题。

本发明的另一目的是，一种抗癌水凝胶组合物的制备方法。

本发明所采用的技术方案是，一种抗癌水凝胶组合物，按照终浓度由以下组分组成：海藻酸钠3.0～4.5mg/mL、墨药20～25μg/mL、偶氮二异丁咪唑啉盐酸盐135～195μg/mL、PD-1靶向或PD-L1靶向抗体150～550μg/mL、化疗药100～150μg/mL。