[发明专利]一种化合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途

说明书

本发明公开了一种化合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途，本发明所述化合物可有效降低急性肺损伤导致的死亡率，恢复正常肺功能，且该化合物的治疗效果与醋酸地塞米松相当；另外，该化合物可口服，使用更方便，具有重要的医用前景和经济价值。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种化合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途。

背景技术

急性肺损伤从是否原发于肺可分为肺内因素(直接损伤)和肺外因素(间接损伤)，表现为炎症性因子释放，导致肺部毛细血管损伤，肺泡和毛细血管通透性增加，从而造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，进而影响氧合，导致患者呼吸困难。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变。

急性肺损伤的病因复杂，其病理机制尚未完全阐明，死亡率高。目前对急性肺损伤的治疗主要采用大剂量激素冲击疗法，但缺乏有说服力的实验证据，大量的临床研究已证实，糖皮质激素既不能预防急性肺损伤的发生，对早期急性肺损伤也没有治疗作用。目前的治疗急性肺损伤的药物治疗效果不好，存在着治标不治本的问题，无法从根本上治疗急性肺损伤。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种可有效治疗急性肺损伤的组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种化合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途，其特征在于，所述化合物的结构如通式(I)所示：

其中，

R1是C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基或R11取代的C2-7-烷基，

其中R11是-N(R111)R112或卤素，

其中R111是氢、C1-4-烷基、C2-4-烯基、C2-4-炔基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基、羟基-C2-4-烷基、C1-4-烷氧基-C2-4-烷基、1N-(C1-4-烷基)-吡唑基、1N-(H)-吡唑基、异噁唑基或被氟全部或部分取代的C1-4-烷基，

R112是氢、C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，

或者R111和R112一起，包括与它们结合的氮原子形成Het环，

其中Het是哌啶-1-基、吗啉-4-基、硫代吗啉-4-基、S-氧代-硫代吗啉-4-基、S，S-二氧代-硫代吗啉-4-基、吡咯烷-1-基、氮杂环丁烷-1-基、高哌啶-1-基、4N-(R113)-哌嗪-1-基、2，5-二氢-吡咯-1-基、1，2，3，6-四氢吡啶-1-基、吡唑-1-基或咪唑-1-基，

其中R113是C1-4-烷基、C3-7-环烷基、C3-7-环烷基-C1-4-烷基或C1-4-烷基羰基，

其中所述Het可由一个或两个独立地选自氟或C1-4-烷基的取代基任选取代，

R2是氢，

R3是氢，

R4是C1-4-烷基、C3-7-环烷基或C3-7-环烷基-C1-4-烷基，

R5是C1-4-烷基、卤素、C1-4-烷氧基、三氟甲基、氰基、羟基、苯基-C1-4-烷氧基、C1-4-烷氧基-C2-4-烷氧基、羟基-C2-4-烷氧基、C3-7-环烷氧基、C3-7-环烷基-C1-4-烷氧基或被氟全部或大部分取代的C1-4-烷氧基，R6是氢或卤素。

所述化合物在专利ZL200780006529(申请号：CN200780006529.2，发明名称：作为EG5驱动蛋白调节剂的吲哚并吡啶)中公开，为驱动蛋白Eg5的抑制剂，可用于细胞增殖性疾病如肿瘤的治疗。