[发明专利]一种用于治疗急性肺损伤的组合物及其应用

说明书

本发明公开一种用于治疗急性肺损伤的组合物及其应用，所述组合物包括(a)地塞米松和(b)WX‑UK1或WX‑671。本发明研究发现了地塞米松和WX‑UK1或WX‑671形成的组合物成分安全，可有效对急性肺损伤具有协同的治疗作用，降低急性肺损伤导致的死亡率，恢复正常肺功能，具有重要的医用前景和经济价值。

技术领域

本发明属于医药领域，涉及一种用于治疗急性肺损伤的组合物及其应用。

背景技术

急性肺损伤从是否原发于肺可分为肺内因素(直接损伤)和肺外因素(间接损伤)，表现为炎症性因子释放，导致肺部毛细血管损伤，肺泡和毛细血管通透性增加，从而造成弥漫性肺间质及肺泡水肿，进而影响氧合，导致患者呼吸困难。以肺容积减少、肺顺应性降低、通气/血流比例失调为病理生理特征，临床上表现为进行性低氧血症和呼吸窘迫，肺部影像学上表现为非均一性的渗出性病变。

急性肺损伤的病因复杂，其病理机制尚未完全阐明，死亡率高。目前对急性肺损伤的治疗主要采用大剂量激素冲击疗法，但缺乏有说服力的实验证据，大量的临床研究已证实，糖皮质激素既不能预防急性肺损伤的发生，对早期急性肺损伤也没有治疗作用。目前的治疗急性肺损伤的药物治疗效果不好，存在着治标不治本的问题，无法从根本上治疗急性肺损伤。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供一种可有效治疗急性肺损伤的组合物及其应用。

为实现上述目的，本发明采取的技术方案为：一种组合物，所述组合物包括(a)地塞米松和(b)WX-UK1或WX-671；所述WX-UK1结构如式(I)所示，所述WX-671结构如式(II)所示：

地塞米松主要适用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。WX-UK1为uPA抑制剂，WX-671，又名LH011、Upamostat，为WX-UK1的前体。WX-UK1和WX-671可用于治疗肿瘤转移及非肿瘤疾病如急性胰腺炎等。本申请发明人通过大量实验研究发现，地塞米松和WX-UK1或其前体WX-671组成的化合物对肺损伤具有协同治疗效果。

本发明还要求保护所述组合物在制备治疗急性肺损伤的药物中的用途。

本发明还提供了一种药物制剂，所述药物制剂包括所述组合物。

作为本发明的优选实施方式，所述药物制剂还包括药学上可接受的辅料和/或载体。

作为本发明的优选实施方式，所述药物制剂为口服剂。

所述口服剂含有3mg/kg的WX-671和1mg/kg的地塞米松。

作为本发明的优选实施方式，所述口服剂的溶剂为含有5％的吐温-20和5％的D甘露醇水溶液。

使用WX-UK1时，将WX-671换为含有等量WX-UK1的注射剂即可。

本发明研究发现了地塞米松和WX-UK1或WX-671形成的组合物，其成分安全，可有效对急性肺损伤具有协同的治疗作用，降低急性肺损伤导致的死亡率，恢复正常肺功能，具有重要的医用前景和经济价值。

附图说明

图1为各组大鼠治疗24小时后的体重和死亡率。

图2为各组大鼠治疗24小时后肺功能的评价结果。

图3为各组大鼠治疗24小时后肺系数和肺通透性的影响结果。

图4为各组大鼠治疗24小时后血液炎症因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量。

图5为各组大鼠治疗24小时后大鼠肺脏病理评分结果。

具体实施方式