[发明专利]一种冠状病毒疫苗

说明书

本发明涉及一种冠状病毒疫苗，包含凋亡细胞释放的微颗粒，所述凋亡细胞释放的微颗粒包括由来源于人的凋亡细胞释放的囊泡状结构物质和包裹于所述囊泡状结构物质中的冠状病毒来源的病毒抗原。本发明的冠状病毒疫苗除了作为预防型疫苗预防冠状病毒感染外，还可以作为治疗型疫苗使用。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种针对冠状病毒的疫苗。

背景技术

新型冠状病毒(SARS-CoV-2(Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus2)，或2019-nCoV)感染已全球性流行，开发有效性疫苗刻不容缓。采用传统策略制备疫苗包括灭活病毒疫苗、DNA疫苗、mRNA疫苗或者蛋白质疫苗等，其目标是激活B细胞，产生保护性中和抗体。然而，传统疫苗基本都是预防性疫苗，难以发挥治疗性疫苗的效果。面对数十万感染患者，研制出治疗性疫苗是当务之急。本发明制备出一种同时具备预防性和治疗性的疫苗，为新冠肺炎(COVID-19(Corona Virus Disease 2019))的预防和治疗提供一种新的治疗方法。

机体针对病毒蛋白可产生多种抗体，然而，只有表面抗体才有效，因此传统的组分疫苗都是针对冠状病毒颗粒表面Spike蛋白进行研发的，这类抗体不能有效清除藏匿在细胞内的病毒。因此，对病毒的最终清除还得依赖于特异性T细胞，T细胞是病毒感染免疫的关键因素，特异性T细胞激活的时间远远小于B细胞产生特异性抗体所需时间，24至48小时就有较多数量 T细胞被扩增出来，其进入感染部位，通过识别病毒感染的细胞表面的MHC- 病毒抗原肽复合体，高效杀伤被感染的细胞，从而从根本上清除病毒。由于产生速度更快，因此T细胞更适用于作为治疗型疫苗使用。

有研究证明，凋亡细胞释放的微颗粒(microparticle，MP)可以作为高效的疫苗激活特异性T细胞免疫反应。MP是由细胞膜包裹细胞内容物所形成的一类大小在几百纳米间的囊泡状结构物质，具备优势疫苗的两个关键点：一是具有强大的携带抗原能力，二是适当有效的共刺激信号。例如，李斯特菌感染的巨噬细胞来源的MP，包含李斯特菌抗原，经DC提呈激活李斯特菌特异性T细胞^[1]；而OVA-B16肿瘤细胞来源的MP，含有肿瘤抗原，激活特异性CD8+T细胞^[2,3]。T-MP(T代表tumor cell)的共刺激信号，是因为其囊腔包含了线粒体DNA片段，其能够有效激活cGAS-STING途径，诱导I型干扰素产生^[2]。另外，T-MP进入DC的溶酶体，激活NADPH氧化酶系统，一方面升高溶酶体的pH值，促进肿瘤抗原肽更高效产生，一方面通过ROS信号上调CD80、CD86及IL-12的表达^[3]。

发明内容

本发明的目的在于提供针对冠状病毒的疫苗，所述疫苗作为预防和治疗冠状病毒感染导致的相关疾病的疫苗和/或药物。

本发明的第二个目的是提供含有所述冠状病毒疫苗的药物组合物。

本发明的第三个目的是提供所述疫苗和/或药物组合物在制备预防和治疗与冠状病毒感染相关疾病中的用途。

根据本发明的一个方面，一种冠状病毒疫苗，包含凋亡细胞释放的微颗粒，所述凋亡细胞释放的微颗粒包括凋亡细胞释放的囊泡状结构物质和包裹于所述囊泡状结构物质中的冠状病毒来源的抗原。

本发明所述的冠状病毒疫苗，通过将来源于人的细胞与选自药剂、放射线和/或紫外线的任一种接触而致所述细胞凋亡并释放出囊泡状结构物质，优选的来源于人的细胞为可进行培养的人源细胞株。

本发明所述的冠状病毒疫苗，其中所述冠状病毒来源的抗原优选的可以为可激活特异性T细胞的冠状病毒组分蛋白；优选的冠状病毒组分蛋白可以选自冠状病毒的Spike蛋白、核衣壳蛋白、包膜蛋白和开放读码框1ab蛋白。

作为本发明的优选实施方案，凋亡细胞释放的微颗粒的粒径为50-1000nm，更优选的是50-500nm。