[发明专利]LINC01419作为诊断和治疗肝细胞癌标志物的应用

说明书

本发明公开了一种用于诊断和治疗肝细胞癌的长链非编码RNA标志物，具体的所述长链非编码RNA为LINC01419。本发明公开了LINC01419在制备诊断肝细胞癌的产品以及治疗肝细胞癌的药物组合物中的应用。本发明同时公开了一种诊断肝细胞癌的试剂盒以及治疗肝细胞癌的药物组合物。本发明的试剂盒能够作为肝细胞癌早期诊断的手段之一。本发明的药物组合物对肝细胞癌有较好的抑制作用，在肝细胞癌治疗中具有重要的参考和现实意义。

技术领域

本发明涉及一种与肝细胞癌相关的长链非编码RNA及其应用，所述的长链非编码RNA为LINC01419。属于生物医药领域，具体属于分子生物学技术领域。

背景技术

原发性肝癌(primary carcinoma of liver)简称肝癌，是一种发生于肝细胞或肝内胆管上皮细胞的恶性肿瘤，也是我国最常见的恶性肿瘤之一。在我国，每年死于肝癌者大于10万人，且呈逐年增高的趋势，肝癌的诊断和治疗成为我国公共卫生和临床的关注的重点。目前，研究者们对于肝癌的病因及发病机制尚没有明确的定论。传统观念认为，肝炎病毒、黄曲霉毒素、酒精等因素都可能影响肝癌的发生发展。随着对肝癌分子生物学机制的研究的逐步深入，研究者们发现在肝癌发生、侵袭和转移过程中，很多细胞信号通路参与并发生作用。长链非编码RNALINC01419表观沉默GSTP1基因介导JNK信号通路也参与肝癌发生。

长链非编码RNA(LncRNAs)是非编码RNA(non-codingRNA，ncRNA)中的重要组成部分，其长度多于200bp，开放阅读框一般少于100bp。最初认为LncRNA不具有转录能力，是基因进化过程中的非功能片段。近来随着分子生物学技术的发展，发现LncRNA在生物体的多个方面产生作用，如细胞新陈代谢、组织机构的发生、发展和凋亡等。LINC01419是LncRNAs的一种重要组成部分，对多种肿瘤的发生发展起着重要的影响，例如食管癌、肝癌。研究发现，肿瘤细胞的增殖，迁移和侵袭能力会受到LINC01419沉默的抑制。

Jun氨基末端激酶(c.JunNH2.teminal Kinase，JNK)信号转导通路是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinases，MAPKs)通路中重要的一种，负责参与及调控细胞周期、增殖、凋亡和细胞应激等的过程。人类基因组包含三个密切相关的JNK基因：JNK1，JNK2和JNK3。所有这三个基因都编码400个氨基酸的非酸性蛋白质，所含蛋白质几乎不超过标准的Ser/Thr蛋白激酶结构域。在未受刺激的细胞中，JNK主要存在于胞质内，但核内也有一定分布。在受到刺激后，JNK通过关键激酶MKK4和MKK7而被磷酸化激活，位置从胞浆变化到细胞核，使下游转录因子特殊基因的表达发生变化，从而起到调控细胞的增殖、分化和凋亡，JNK信号通路在肿瘤中存在促进肿瘤发展和抑制肿瘤发育的双重作用。目前认为JNK主要通过转录因子途径和线粒体途径两种机制介导细胞凋亡的。但是，在某些细胞类型及刺激方式作用下JNK并不引起细胞凋亡，而可促进细胞的增殖分化。这表明JNK信号通路对细胞的功能具有双向调控作用。