[发明专利]组蛋白甲基转移酶EZH2在制备用于诊断脓毒症的生物标记物中的用途

说明书

本发明提供了组蛋白甲基转移酶EZH2在制备用于诊断脓毒症严重程度或者预后的生物标记物中的用途。本发明还提供了一种用于诊断脓毒症严重程度或者预后的试剂盒，所述的试剂盒中含有检测体液样品中组蛋白甲基转移酶EZH2的试剂。本发明发现EZH2在临床脓毒症患者外周血T细胞的表达量明显高于健康体检者，且与脓毒症患者的SOFA评分呈正相关，并通过ROC曲线分析发现EZH2在T细胞的表达水平可作为预测脓毒症预后的一个新的生物学标志物，提供EZH2作为脓毒症感染的诊断、预后和治疗监测的指标，并可以评估脓毒症严重程度。

技术领域

本发明属于生物工程领域，涉及一种生物标记物，具体来说是组蛋白甲基转移酶EZH2在制备用于诊断脓毒症的生物标记物中的用途。

背景技术

脓毒症(Sepsis)是感染因素引起的全身炎症反应综合征伴随急性器官功能障碍。部分脓毒症患者给予足量的液体复苏后仍然伴有无法纠正的持续性低血压，则进一步发展成脓毒症休克。随着人口老龄化及侵入性医疗手段的增加，脓毒症的发病率不断上升，每年全球新增数百万脓毒症患者，其中超过1/4的患者死亡，高居全球重症监护室死因第一位，且治疗费用昂贵(我国平均每例超过8万元)，给病人、家庭和社会都造成了沉重的经济负担，所以对脓毒症及其并发症的早期诊断和治疗尤为重要。

脓毒症病因复杂，目前根本发病机制尚未明了，涉及复杂的全身炎症网络效应、基因多态性、免疫功能障碍、凝血异常、组织损伤以及宿主对不同病原微生物及其毒素的异常反应等多个方面，与机体多器官、多系统的病理生理改变密切相关。脓毒症的临床表现较为多样，且缺乏特异性，所以目前很多学者都在寻找脓毒症的生物学标记物，以用于脓毒症的诊断及预后评价。目前获得临床广泛关注的生物标记物包括C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血乳酸、IL-6、白细胞DR抗原(HLA-DR)、多糖结合蛋白(LBP)、髓系细胞触发受体(TREM-1)和可溶性尿激酶纤溶酶原激活物受体(suPAR)等，但均存在一定的局限性，缺乏敏感性和特异性，且不能用于脓毒症治疗的潜在靶点。故寻找具有高度敏感性和特异性的生物标记物，以期早期预测疾病的进展和不良结局具有重要意义。

发明内容

本发明的目的在于提供组蛋白甲基转移酶EZH2在制备用于诊断脓毒症的生物标记物中的用途，所述的这种组蛋白甲基转移酶EZH2在制备用于诊断脓毒症的生物标记物中的用途要解决现有技术中生物标记物对于诊断脓毒症缺乏敏感性和特异性的技术问题。

本发明提供了组蛋白甲基转移酶EZH2在制备用于诊断脓毒症严重程度或者预后的生物标记物中的用途。

本发明还提供了一种用于诊断脓毒症严重程度或者预后的试剂盒，所述的试剂盒中含有检测体液样品中组蛋白甲基转移酶EZH2的试剂。

进一步的，所述体液样品选自血清。

组蛋白甲基转移酶果蝇zeste基因增强子同源物2(EZH2)是PcG蛋白家族成员多梳抑制复合物2(polycombrepressivecomplex2,PRC2)的核心组分，具有组蛋白赖氨酸转移酶活性，研究发现其在细胞的生长周期中，通过抑制相关的靶基因来调节细胞的增殖、分化。EZH2在多种肿瘤组织中高表达，具有促进细胞增殖、加速肿瘤细胞扩散的特点，并可作为相关肿瘤诊断和预后判断的一个重要生物标志物，也为肿瘤复发转移治疗提供潜在靶点和新的治疗思路。但遗憾的是，迄今为止尚无脓毒症患者外周血细胞EZH2的变化水平及其与主要获得性免疫细胞CD4⁺T和CD8⁺T细胞功能异常相关性的研究结果。

本发明通过一系列的探究发现，EZH2参与了脓毒症的发生发展过程，并且可以作为一种良好的脓毒症的诊断、预后和治疗监测的生物标志物。