[发明专利]喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物的制备方法

权利要求书

1.喹诺酮羧酸衍生物或二氮杂萘酮羧酸衍生物(I)的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)在有机溶剂中，将硼螯合物II与有机胺III在有机硅化合物下发生偶联反应，得到化合物IV：

(2)将化合物IV与盐酸混合，随后过滤分离沉淀的化合物I；

X为卤素；

Y为C、CH或N；当Y为N时R₃不存在；

R₁为氢、C3-C6环烷基、C1-C6烷基、苯基、苄基，所述的C1-C6烷基、苯基可以被C1-C4烷基、卤素取代；

R₂为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、氨基或硝基；

R₃为氢、C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、或者R₁与R₃相连使R₁-N-C-C-R₃构成六元环，所述的六元环可以被C1-C4烷基取代；

R₄、R₅与它们键合的氮原子一起形成一个5-10元单杂环或双环杂环，所述的单杂环或双环杂环中还可以含有N、O或S的杂原子；所述的单杂环或双环杂环可以被一个或多个羟基、氨基、卤素、C1-C6烷基取代；

R₆为卤素、C2-C6脂肪族羧基或C7-C11的芳香族酸基。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

X为卤素；

Y为C、CH；

R₁为氢、C3-C6环烷基、C1-C4烷基、苯基、苄基，所述的C1-C4烷基、苯基可以被C1-C4烷基、卤素取代；

R₂为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基；

R₃为氢、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基、或者R₁与R₃相连使R₁-N-C-C-R₃构成所述的可以被C1-C4取代。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，

R₄、R₅与它们键合的氮原子一起形成

4.根据权利要求1-3任何一项所述的制备方法，其特征在于，所述的化合物I为盐酸莫西沙星、N-甲基莫西沙星、8-羟基莫西沙星、盐酸加替沙星、盐酸巴洛沙星、盐酸左氧氟沙星、盐酸沙拉沙星、盐酸双氟沙星、盐酸替马沙星、盐酸环丙沙星、盐酸诺氟沙星、盐酸培氟沙星或盐酸恩诺沙星。

5.根据权利要求1-4任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的硼螯合物II、有机硅化合物、有机胺的摩尔比为1：(1～5)：(1～2)。

6.根据权利要求1-5任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机胺III为仲胺，优选为中的一种。

7.根据权利要求1-6任何一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中有机溶剂为C1-C4的一元醇或二元醇、乙腈、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、N,N-二甲酰胺、二甲基亚砜、乙醚、甲基叔丁基醚等中的一种或任意多种的混合溶剂，优选溶剂为乙腈、乙醇或二者的混合溶剂；步骤(1)中反应温度控制在-20℃～100℃，优选10～50℃，更优选20～30℃。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中所述的有机硅化合物为C4-C20硅氧烷、C4-C10硅氮烷、C4-C10硅醚。

9.根据权利要求8所述的制备方法，所述的硅氧烷是指含Si-O-Si键构成主链结构的聚合物，包括但不限于如下结构：

10.根据权利要求8所述的制备方法，所述的硅醚是指具有Si-O-C链的一类化合物，优选如下结构：