[发明专利]含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用有效

专利信息
申请号: 202010300747.4 申请日: 2020-04-16
公开(公告)号: CN111484611B 公开(公告)日: 2022-06-07
发明(设计)人: 俞麟;时家悦;王丹妮;丁建东 申请(专利权)人: 复旦大学;珠海复旦创新研究院
主分类号: C08G65/331 分类号: C08G65/331;C08G65/334;C08J3/075;C08L71/02;C08L79/02;C08L79/04;C08L77/04;A61L24/00;A61L26/00
代理公司: 北京慕达星云知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 11465 代理人: 王敏
地址: 200438 上海市杨浦区*** 国省代码: 上海;31
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摘要:
搜索关键词: 含有 聚乙二醇 聚合物 及其 制备 方法 包含 化学 交联 凝胶 应用
【说明书】:

本发明公开了一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用,属于生物医用材料领域。本发明首先构建了一种含有硫酯与醛基的线性结构或多臂结构的聚乙二醇聚合物,然后利用席夫碱反应并结合巯基‑硫酯交换反应设计合成了一种包含所述聚乙二醇聚合物的化学交联水凝胶,该水凝胶体系前体聚合物能够稳定储存,且前体溶液与含氨基聚合物溶液混合后可在生理条件下迅速形成原位交联。所述水凝胶能够贴合伤口快速原位成胶止血或保护伤口;当需要移除水凝胶时,能够通过巯基‑硫酯交换反应实现水凝胶的快速溶解,从而避免撕拉对伤口造成的二次伤害,适用于紧急护理中的伤口原位成胶止血、伤口保护等情况。

技术领域

本发明属于生物医用材料领域,具体涉及一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物及其制备方法、包含其的化学交联水凝胶与应用。

背景技术

水凝胶因良好的生物相容性以及与人体软组织相似而被广泛应用于诸多领域,是一类重要的生物医用材料,已被广泛应用于药物载体、细胞载体、辅料、面膜以及人造眼角膜等。然而对于某些特殊的生物医用需求,例如止血密封,还需要具有成交迅速、强度高且可以快速清除等性能。

近年来,针对止血密封领域,已经开发了各种各样的水凝胶。市售品牌诸如Coseal、Duraseal、Floseal、Tisseel、Bioglue等已经成功应用于临床。虽然这些商用水凝胶具有较好的止血密封性能,但降解时间过于缓慢,在紧急护理(如烧伤或大出血时的紧急止血)的情况下,还需通过手术刀等创伤性工具进行辅助清除,在增加了使用风险的同时还会导致止血密封剂的残留,严重时还会因外力移除或粘连对伤口造成二次伤害。

为了实现止血密封水凝胶的快速降解、解决止血密封水凝胶在紧急护理领域的应用局限,专利CN108525016 A公开了一种基于可快速降解化学键的PEG水凝胶,所述水凝胶由聚乙二醇氨基分别与聚乙二醇琥珀酰亚胺酯和聚乙二醇醛基之间经β-羰基酰胺键和席夫碱键连接而成。虽然该止血密封水凝胶可以快速形成、快速降解,具有优良的止血效果和生物相容性,但在快速清除时使用的洗液为氢氧化钠溶液、氢氟酸溶液等刺激和强腐蚀性溶液,不适用于体表创伤的处理。

因此,开发一种可以快速成胶、快速溶解且性质温和,洗液性质温和,不会对体表创伤造成二次伤害的止血密封水凝胶成为了本领域技术人员亟需解决的问题。

发明内容

有鉴于此,本发明的第一个目的是针对现有技术中存在的问题,提供一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物。

为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:

一种含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物,所述聚乙二醇聚合物的平均分子量为2000-40000,且所述聚乙二醇聚合物为线性结构聚乙二醇聚合物或多臂结构聚乙二醇聚合物;

所述线性结构聚乙二醇衍生物的结构式为:

其中,R1为R2为R3为n为正整数且44≤n≤212,c=0、1、2;

所述多臂结构聚乙二醇衍生物的臂数是3~8,结构式为:

其中,R1为R2为R3为n为正整数且5≤n≤303,x为正整数且3≤x≤8,c=0、1、2。

本发明第二个目的在于提供一种如上所述的含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物的制备方法。

为了实现上述目的,本发明采用如下技术方案:

如上所述的含有硫酯与醛基的聚乙二醇聚合物的制备方法,包括如下步骤:

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