[发明专利]牛膝活性提取物的新用途

说明书

本发明公开了牛膝活性提取物在制备治疗中枢神经系统感染性炎症性疾病药物中的新用途，所述牛膝活性提取物的制备步骤包括：(1)牛膝活性粗提物的制备将单味药材怀牛膝饮片粉碎，水煮浸提，将浸提液用硫酸铵分级沉淀，将沉淀透析除盐得到牛膝活性肽粗提物；(2)牛膝活性提取物的HPLC分离：使用C18制备柱进行梯度洗脱。本发明牛膝活性提取物能够调节中枢神经系统先天免疫细胞极化表型，减轻神经炎性损伤的药理作用显著，可用于研发治疗中枢神经系统生物性病原体(包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等)侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管等引起的急性或慢性炎症性疾病的药物和保健品。

技术领域

本发明属于天然药物领域，具体涉及一种牛膝活性提取物的新用途。

背景技术

中枢神经系统感染性疾病，指各种生物性病原体(包括细菌、病毒、立克次体、螺旋体、寄生虫、真菌、寄生虫等)侵犯中枢神经系统实质、被膜及血管等所引起的急性或慢性炎症性(或非炎症性)疾病。根据受累部位可分为三类：主要侵犯脑和脊髓实质的脑(脊髓)炎、主要侵犯脑(脊髓)膜的脑(脊)膜炎、脑实质与脑膜合并受累的脑膜脑炎。根据病原体可分为：细菌性、病毒性、真菌性、寄生虫性等。根据发病情况和病程可分为：急性、亚急性、慢性。根据病例特点可分为：包涵体性、出血性、坏死性、脱髓鞘性等。其中细菌引起的脑膜炎是最常见的中枢神经系统感染，与细菌三种成分有关：细菌包膜、细菌的细胞壁、脂多糖物质。革兰氏阳性菌的细胞壁含有大量的多糖肽和壁酸，革兰氏阴性菌的细胞壁含有脂多糖分子，这些物质都引起强烈的脑膜炎性反应。而病毒性脑炎，如单纯疱疹脑炎的脑组织中可见血管周围大量小胶质细胞活化、巨噬细胞、淋巴细胞等炎性细胞浸润，神经元死亡。中枢神经系统感染性疾病的治疗原则，包括给予抗菌或抗病毒或免疫抑制治疗以控制病情、控制早期并发症、预防迟发性并发症。具体地，主要是采用抗生素或清除病灶等手段消灭或抑制病原体，调节机体的体液及细胞免疫机制以增强防御及修复能力。校正或调节病理生理机制以减轻炎性反应对靶器官的损害，保护脑功能，注意水电解质的平衡等亦是冶疗中极为重要的辅助手段。

小胶质细胞是中枢神经系统内固有的免疫效应细胞，正常脑组织中，小胶质细胞呈高度分枝状，以大约每小时一次的频率与神经元突触发生直接接触，为大脑提供一个高度动态和高效的监测系统。在大脑发育的早期阶段，小胶质细胞参与对中枢神经系统内神经元数量的调控。当脑内发生炎症、感染、创伤或其他神经系统疾病时，小胶质细胞迅速被激活，介导中枢神经系统损伤和疾病的内源性免疫反应，发挥神经保护或神经毒性作用。激活的小胶质细胞胞体增大、突起变短、细胞形态呈阿米巴样，其活化状态与脑内受损部位的严重程度密切相关，并且呈现不同的功能表型，包括经典激活型(M1型)和替代激活型(M2型)，M1型小胶质细胞具有促炎作用，可释放炎症因子，破坏血脑屏障、抑制神经再生，M2型小胶质细胞具有抗炎作用，可释放保护性的营养因子，营养神经、促进神经修复、促进血管再生。随着对小胶质细胞激活表型的认识越来越深入，干预神经炎症的策略已从完全抑制小胶质细胞活化转为调节其激活表型，在正确的时间提高适当的功能表型，进而减轻炎性损伤、促进神经修复的作用。寻找能调节小胶质细胞极化表型使其向有利于神经损伤修复方向发展的有效药物，是当今医药研究中引人关注的课题。

天然药物应用历史悠久、多靶点作用、疗效良好、毒副作用小，具有从中开发新型药物的潜在价值。近年来越来越多具有神经保护作用的天然药物活性成分也相继被分离出来，但尚未有植物活性肽成分调节小胶质细胞极化表型进而防治神经系统感染性炎症的报道。

牛膝(Achyranthes bidentata Bl.)为苋科牛膝属植物，常用其根入药，味苦、甘、酸，性平，归肝、肾经，能活血通经、补肝肾、强筋骨、利水通淋、引火下行，可用于腰膝酸痛、筋骨无力、肝阳眩晕等证。牛膝含多糖、皂苷、甾酮、甾醇、香豆素和生物碱等成分，另外还含有少量挥发油、无机盐和氨基酸(多肽或蛋白质)。