[发明专利]融合蛋白IFN-ELP(V)在制备预防或治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用

说明书

本发明属于生物医药领域，具体涉及融合蛋白IFN‑ELP(V)在制备预防或治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用，所述融合蛋白IFN‑ELP(V)在通过瘤腔给药后，能明显浑浊并沉淀于瘤腔，形成药物储库并缓慢持续释放干扰素，产生原位免疫反应，早期抑制肿瘤的复发。同时术后与化疗联合产生协同抗肿瘤作用，有效改善患者预后。本发明填补了肿瘤(尤其是GBM)手术与术后放化疗之间的“治疗空白期”，提供了最早的术后干预措施以减少肿瘤复发。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及融合蛋白IFN-ELP(V)在制备预防或治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。

背景技术

胶质母细胞瘤(GBM)恶性度高，预后极差。尽管外科技术取得了较大进步，但仍难以完全切除，即使术后联合放疗和化疗，其复发依然难以控制。目前公认的手术切除联合术后放化疗的综合治疗模式存在的缺陷：1、手术与随后放化疗之间的几周时间没有任何治疗，在这段“治疗空白期”内残余肿瘤细胞已经开始增值；2、受损的血脑屏障依然有较高的选择性，治疗药物无法通过系统给药有效到达中枢神经系统，从而杀伤肿瘤细胞。因此，术中将抗肿瘤药物局部递送至GBM切除腔，是一种非常可行的方式。到目前为止，包含化疗试剂卡莫司汀的可生物降解的是美国食品药品管理局(FDA)唯一批准的用于术中局部治疗GBM的药物。然而，由于该药物缓释差，且易流动不能有效固定于残腔，患者总体受益并不明显。因此，迫切需要开发新的递药系统以有效抑制手术后GBM复发。

免疫疗法近年来已取得突破，但在GBM临床试验中未见明显效果，主要与GBM独特的免疫抑制微环境相关。因此，克服GBM微环境中的免疫抑制作用可诱导有效的抗肿瘤免疫反应。干扰素(IFN)是一种具有多种功能的细胞因子，已被多种恶性肿瘤的抗肿瘤研究，包括GBM。同时，IFN可以与化疗药物能够产生协同作用。但是，IFN的短循环半衰期极大地限制了它们在GBM治疗中的应用。

发明内容

为了解决上述问题，本发明首先提供了融合蛋白IFN-ELP(V)在制备预防或治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用。

本发明中的“融合蛋白IFN-ELP(V)”具体指IFN和ELP(V)的融合蛋白，其中，IFN指干扰素，ELP(V)指类弹性蛋白多肽，且其多肽序列的重复单元为VGVPG。

作为优选，在所述融合蛋白IFN-ELP(V)中，ELP(V)的重复单元共重复30～180次，优选重复60～120次，更优选重复90次。

作为优选，在所述融合蛋白IFN-ELP(V)中，ELP(V)融合于所述IFN的C末端。

本发明进一步提供了编码融合蛋白IFN-ELP(V)的核酸或含有所述核酸的生物材料在制备预防或治疗胶质母细胞瘤的药物中的应用，所述生物材料包括表达盒、载体、转座子、工程菌、宿主细胞或细胞系。

当然，在此应用中的融合蛋白IFN-ELP(V)可以采用前述融合蛋白IFN-ELP(V)的优选方案。

本发明进一步提供一种药物组合物，含有所述的融合蛋白IFN-ELP(V)和一种或多种药学上适宜的赋形剂，所述药物组合物被配置成用于瘤腔给药。

在神经胶质瘤治疗中，很少会有抗肿瘤药物适合于术中瘤腔原位给药，以抑制肿瘤早期复发。然而本发明发现(作用机制示意图见图1)，融合蛋白IFN-ELP(V)在通过瘤腔给药时具有很好的效果，经验证可以粘附着于瘤腔，不易移位，具有很好的应用效果，因此优选所述药物组合物被配置成用于瘤腔给药。

在药物组合物中的融合蛋白IFN-ELP(V)也可以采用前述融合蛋白IFN-ELP(V)的优选方案。

本发明在进一步探究中发现IFN-ELP(V)在与TMZ(替莫唑胺)联合给药时，在提升原位免疫反应、抑制肿瘤复发等方面具有协同效果，因此优选所述药物组合物中还含有TMZ。

本发明的有益效果如下：