[发明专利]抗菌肽DN6NH2及其应用

说明书

本发明涉及新型的抗菌肽DN6NH₂及其应用。抗菌肽DN6NH₂是在抗菌肽N6的C末端羧基经酰胺化修饰得到的，且除了甘氨酸之外，其余氨基酸均为D型氨基酸。抗菌肽DN6NH₂可显著提高母体肽N6NH₂对蛋白酶和血清的稳定性，对多重耐药维氏气单胞菌具有快速杀菌、无反弹的杀菌特点，同时兼具低细胞毒性和低溶血性。DN6NH₂在体外能够抑制维氏气单胞菌生物被膜的形成；在体内它能够显著改善小鼠因感染维氏气单胞菌生物膜而引发的背部皮肤脓肿坏死现象，其效果优于母体肽和环丙沙星。实验结果表明，DN6NH₂明显改善了N6NH₂的酶解稳定性和生物活性。抗菌肽DN6NH₂是极具应用价值的小分子多肽，具有广阔的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体地说，涉及抗菌肽DN6NH₂及其应用。

背景技术

抗菌肽(AMPs)多为线性或环状结构的阳离子两亲性分子，其长度一般小于100 个氨基酸，几乎存在于所有的生物体中，是宿主先天免疫系统的组成部分。以天然抗菌肽作为模板合成的模拟肽数量已经达到数千条之多。它们已被证明具有广泛的生物活性(抗细菌、真菌、原生动物、病毒、寄生虫和肿瘤等)。与传统的抗生素相比，抗菌肽对病原菌具有多个作用靶点、低耐药性等特点，因此被认为是抗生素的理想替代品之一。抗菌肽除具有抗菌功能外，还能够抑制细菌生物膜形成、中和细菌内毒素；同时，还具有免疫调节、抑制细胞凋亡、促进血管生成和伤口愈合等功能，对人、动物的健康发挥着重要的作用。

维氏气单胞菌是一种人、畜和鱼共患病病原菌。相关研究报道指出，维氏气单胞菌是造成鱼类感染发病的重要致病源之一。它可以感染多种鱼类，临床症状主要表现为鱼体全身发黑，体表、鳍条严重出血，并形成溃疡灶；病情严重的鱼类鳃丝严重坏死，呈灰褐色腐烂，腹腔有大量淡黄色腹水。近年来由于抗生素的滥用致使维氏气单胞菌的耐药性不断增强，这对我国的国民健康及水产养殖业已构成潜在威胁。因此，迫切需要开发新型的抗菌药物。

发明内容

本发明的目的是提供一种新型的抗菌肽DN6NH₂及其应用。

为了实现本发明目的，第一方面，本发明提供一种抗菌肽DN6NH₂，抗菌肽 DN6NH₂是在抗菌肽N6的C末端羧基经酰胺化修饰得到的，且除了甘氨酸之外，其余氨基酸均为D型氨基酸。

抗菌肽DN6NH₂的结构如下：

本发明的抗菌肽DN6NH₂为人工设计合成的活性多肽，包含21个氨基酸残基。抗菌肽DN6NH₂的分子量为2474.88Da，氨基酸序列如SEQ ID NO:1所示。

第二方面，本发明提供含有抗菌肽DN6NH₂的广谱抗菌药物或组合物。

第三方面，本发明提供含有抗菌肽DN6NH₂的防腐剂或杀菌剂。

第四方面，本发明提供抗菌肽DN6NH₂的以下任一应用：

1)用于制备广谱抗菌药物或组合物；

2)用于制备防腐剂；

3)用于制备杀菌剂。

所述菌包括革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌。

所述菌包括但不限于葡萄球菌属(Staphylococcus)、埃希氏菌属(Escherichia)、沙门氏菌属(Salmonella)、假单胞菌属(Pseudomonas)、气单胞菌属(Aeromonas)细菌。