[发明专利]一种含有脂肪六元环羧酸衍生物的组合物及其用途

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有脂肪六元环羧酸衍生物的组合物，该组合物对A、B型流感病毒均有效，具有不易耐药和患者耐受性好、安全性高等优点，该组合物在抗A型、B型流感病毒方面具有协同抗病毒作用，可降低治疗成本，能够有效预防和治疗流感。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有脂肪六元环羧酸衍生物的组合物及其用途。

背景技术

流行性感冒是由流感病毒感染而引起的一种急性传染病，传染性强，变异度高。世界卫生组织估计，全球每年有300-500万重症流感病例，每年有25-50万人死于流感。由于流感病毒经常变异，防治流感一直是医学界的热门话题。

神经氨酸甘酶(neuraminidase，NA)是流感病毒生命周期中的关键酶，目前临床上应用的抗流感病毒药物可以通过神经氨酸酶抑制剂(neuraminidase inhibitor,NAI)与NA的活性部位结合，使病毒无法从宿主细胞表面释放，促进已经释放的病毒相互凝聚继而死亡，使病毒扩散受到抑制。

奥司他韦是一种脂肪六元环羧酸衍生物，为临床上常用的一种抗流感病毒药物。日本PMDA公布的奥司他韦的Interview Form指出，奥司他韦对各种A或B型流感病毒株的IC₅₀值在30～860μg/L之间，但是用于流感治疗时恶心与呕吐不良反应的发生率高达10％与8％，并对NAI产生了一定的耐药性。可见，本领域仍然需要有改良的奥司他韦药品，以期克服现有产品的至少一个方面的不足。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有脂肪六元环羧酸衍生物的组合物，所述组合物能对A型和B型流感病毒产生协同抗病毒作用。

为了实现上述目的，本发明提供一种含有脂肪六元环羧酸衍生物的组合物，所述三取代膦氧化物结构如式Ι所示：

Ι，其中R1、R2与R3是相互独立地选自甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基、正癸基与苯基中的一种，

所述脂肪六元环羧酸衍生物选自下述化合物中的一种：

优选的，所述三取代膦氧化物选自三甲基氧膦(P1)、三乙基氧膦(P2)、三丙基氧膦(P3)、三正丁基氧膦(P4)、三正戊基氧膦(P5)、三正己基氧膦(P6)、三正庚基氧膦(P7)、三正辛基氧膦(P8)、三正壬基氧膦(P9)、三正癸基氧膦(P10)和三苯基氧膦(P11)中的一种。

优选的，所述三取代膦氧化物与脂肪六元环羧酸衍生物的质量比1:(0.01～100)。

本发明还提供了上述含有三取代膦氧化物与脂肪六元环羧酸衍生物的组合物在制备治疗和/或预防流感病毒药物中的用途。

优选的，所述流感病毒是药物敏感型的流感病毒或药物耐药型的流感病毒。

优选的，所述流感病毒为A型流感病毒和B型流感病毒中的至少一种。

优选的，上述组合物配以药学接受的辅料可制成口服制剂。

优选的，所述口服制剂包括胶囊剂、颗粒剂和片剂。

优选的，所述辅料选自乳糖、微晶纤维素、交联聚维酮、淀粉、羟丙甲纤维素、微粉硅胶和硬脂酸镁中的至少一种。

体外试验发现，本发明所述组合物对奥司他韦耐药性流感病毒株的IC₅₀值均显著低于奥司他韦，而且本发明所述组合物中的三取代膦氧化物与六元环羧酸衍生物能对奥司他韦耐药性流感病毒株产生协同抑制作用。

与现有技术相比，本发明具有以下有益效果：