[发明专利]用于乙型肝炎病毒感染的抗病毒剂

说明书

本发明公开一种用于乙型肝炎病毒感染的抗病毒剂，包括其药学上可接受的盐、酯、前药、络合物、溶剂化物、水合物或异构体形式，以及其制备用于治疗或抑制乙型肝炎病毒感染药物中的用途。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种用于乙型肝炎病毒感染的抗病毒剂。

背景技术

乙型肝炎病毒(HBV)感染依然是一个主要的公共卫生问题。当前，全世界估计有3.5亿人，其中美国有140万人患有慢性HBV。如果不进行治疗，这些人中大约将会有三分之一的人死于严重的肝脏疾病，比如肝硬化和肝癌。

目前，有七种药物可以用于慢性乙型肝炎的治疗，包括两个α-干扰素配方(标准的和peg修饰的)和五个抑制HBV DNA聚合酶的核苷类似物(拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦、替比夫定和替诺福韦)。目前，首选的一线治疗选择是恩替卡韦、替诺福韦或聚乙二醇化干扰素α-2a。然而，即使使用一线治疗选择，聚乙二醇化干扰素α-2a也仅可以在三分之一的接受治疗的病人中有效的取得血清学的里程碑，并经常伴有严重的副反应。恩替卡韦和替诺福韦是高效的HBV抑制剂，但长期的或可能终身的治疗需要连续不断的抑制HBV复制，最终可能会由于耐药病毒的出现而导致失败。因此，迫切需要引入一种新的、安全的和有效的治疗慢性乙型肝炎的方法。

因此，临床上仍需用于治疗感染乙型肝炎病毒的病人的疾病缓解和有效的新的抗病毒药物。本发明为治疗感染乙型肝炎病毒的病人疾病缓解和有效的新抗病毒药物提供新的选择。

发明内容

一方面，本发明公开了具有如下结构的化合物：

在一些实施方案中，其为药学上可接受的盐、酯、前药、络合物、溶剂化物、水合物或异构体形式。

另一方面，本发明公开前述化合物制备用于治疗或抑制乙型肝炎病毒感染药物中的用途。

另一方面，本发明公开前述化合物制备用于预防性治疗乙型肝炎病毒感染药物中的用途。

另一方面，本发明公开前述化合物制备用于减少乙型肝炎病毒感染复发药物中的用途。

另一方面，本发明公开前述化合物制备用于诱导缓解由乙型肝炎病毒感染引起的肝损伤药物中用途

另一方面，本发明公开前述化合物制备用于减少乙型肝炎病毒感染引起的不利生理影响药物中的用途。

前述用途中的化合物可以为药学上可接受的盐、酯、前药、络合物、溶剂化物、水合物或异构体形式。

本申请使用的术语“异构体”包括给定结构的对映异构形式、非对映异构形式和几何(或构象)异构形式。例如，本申请包括每个不对称中心的R和S构型、Z和E双键异构体、Z和E构象异构体、单一立体化学异构体及对映异构体、非对映异构体和几何(或构象)异构体混合物。除非另有说明，本申请包括本申请所述结构的所有互变异构形式。“盐”包括酸和碱加成盐。应理解的是，当本申请化合物或实施例被显示为具体的盐时，本申请包括相应的游离碱及相应的游离碱的其它盐(包括相应的游离碱的药用盐)。“溶剂化物”是指一个或多个溶剂分子和本申请化合物的缔合物或复合物。溶剂的实例包括水、异丙醇、乙醇、甲醇、DMSO、乙酸乙酯、乙酸和乙醇胺。术语“水合物”是指其中溶剂分子是水的复合物。

另一方面，本发明公开一种药物组合物，其包含治疗有效量的权利要求1所述的化合物以及药学上可接受的载体或赋形剂。本申请使用的术语“药学上可接受的载体或赋形剂”是指不破坏用其配制的化合物的药理活性的无毒载体、辅料或媒介物。

在一些实施方案中，前述的药物组合物还包括额外治疗剂，所述治疗剂为HBV聚合酶抑制剂、干扰素或逆转录酶抑制剂。

具体实施方式

实施例1

步骤一3-(氯磺酰基)苯甲酸乙酯的制备