[发明专利]GPHB5糖蛋白激素在降脂和改善胰岛素敏感中的应用

说明书

本发明提供了GPHB5糖蛋白激素在制备减少肥胖以及降脂药物，或治疗肥胖人群中葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗或糖尿病的药物中的应用；应用包括利用从组织中纯化或重组表达并纯化的GPHB5蛋白，通过注射或口服，使肥胖人群减肥降脂，或者使肥胖人群改善胰岛素敏感，降低血糖；本发明依据于GPHB5糖蛋白激素在减肥减脂中的作用，揭示一种垂体调控体重和脂肪代谢的新机制。

技术领域

本发明涉及代谢系统疾病领域，具体地，本申请提供了GPHB5糖蛋白激素在制备减少肥胖以及降脂药物，或治疗肥胖人群葡萄糖不耐受或胰岛素抵抗的药物中的应用；本发明提供了一种具有减肥减脂功效的糖蛋白激素GPHB5，揭示一种垂体调控体重和脂肪代谢的新机制。

背景技术

肥胖是一种很常见的可预防死因，也是21世纪最重要的公共卫生问题之一。目前成人与儿童的肥胖盛行率都在上升，且女性较男性更常发生。从1979年到2016年，肥胖成年妇女人数从六千九百万人增加到三亿九千万人，肥胖男性从三千一百万增加到两亿八千一百万。肥胖会带来一系列的并发症，如2型糖尿病、心血管疾病、不孕不育、哮喘、睡眠呼吸暂停综合征等，还与乳腺癌、直肠癌、前列腺癌等恶性肿瘤的发生有关，严重影响了国人的健康和生活质量。

GPHB5是糖蛋白激素家族组成员CGH的亚组，主要由垂体前叶的促肾上腺皮质激素分泌细胞分泌。糖蛋白激素家族成员包括促卵泡激素(FSH)、促黄体素(LH)、促甲状腺激素(TSH)、绒毛膜促性腺激素(CG)，以及2002年被证实为新的糖蛋白激素家族成员CGH。在哺乳动物中，糖蛋白激素对性腺和甲状腺功能起关键作用，促性腺激素能调节生长及卵巢、睾丸的分化，而TSH是机体能量平衡所必须的。

研究表明GPHB5能够和TSH受体(TSHR)结合，并且GPHB5和GPHA2结合形成异质二聚体CGH后，激活TSHR产生cAMP的能力比TSH强4倍。另外，激活脂肪组织TSHR能促进脂肪甘油三酯的水解，进而降低脂肪含量，使体重下降。因此，GPHB5极可能与脂肪组织TSHR结合，刺激甘油三酯水解，可作为一种潜在的减肥减脂分子靶标。

发明内容

本发明主要解决的问题在于提供一种减肥减脂，治疗肥胖人群中葡萄糖不耐受或胰岛素抵抗的新机理；在现有研究的基础上，本发明提出了GPHB5糖蛋白激素在肥胖降脂，和治疗肥胖人群中葡萄糖不耐受或胰岛素抵抗中的应用；依据于GPHB5糖蛋白激素在减肥减脂中的作用，揭示一种垂体调控体重和脂肪代谢的新机制。

本发明涉及一种具有减肥减脂功效的糖蛋白激素glycoprotein hormone beta 5(GPHB5)。

一方面，本发明提供了GPHB5糖蛋白激素在制备减少肥胖以及降脂药物中的应用。

进一步地，所述的GPHB5糖蛋白导致体重下降。

进一步地，所述的GPHB5糖蛋白使全身脂肪含量减少，而非脂肪含量无显著变化。

另一方面，本发明提供了GPHB5糖蛋白激素在制备治疗肥胖人群葡萄糖不耐受、胰岛素抵抗或糖尿病的药物中的应用。

所述的GPHB5糖蛋白激素可以为组织中纯化或利用重组表达的GPHB5糖蛋白激素。

所述的GPHB5糖蛋白激素可以被制备为口服或注射剂型。

另一方面，本发明提供了一种肥胖降脂药物，其特征在于，其中包含GPHB5糖蛋白激素，或表达GPHB5糖蛋白激素的载体或细胞。

进一步地，所述药物效果包括体重下降，或者全身脂肪含量减少而非脂肪含量无显著变化。

另一方面，本发明提供了一种治疗肥胖人群葡萄糖不耐受或胰岛素抵抗的药物，其特征在于，其中包含GPHB5糖蛋白激素，或表达GPHB5糖蛋白激素的载体或细胞。

所述的药物可以为口服或注射剂型。