[发明专利]一种醋酸泼尼松的合成方法

说明书

本发明公开了一种醋酸泼尼松的合成方法，属于生物化学技术领域。该醋酸泼尼松的合成方法，包括以下步骤：以醋酸可的松为底物，将醋酸可的松与氢受体、助溶剂、脱氢酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到所述的醋酸泼尼松；所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸。本发明实施例通过以醋酸可的松为底物，选用黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸作为氢受体，并在脱氢酶的作用下进行酶促反应，可以得到较高转化率的醋酸泼尼松，其合成路线简单、原料环保，从而可以解决现有技术中采用化学法合成制备醋酸泼尼松过程中所存在的步骤繁琐、不环保等问题。

技术领域

本发明涉及生物化学技术领域，具体是一种醋酸泼尼松的合成方法。

背景技术

醋酸泼尼松是一种重要的肾上腺皮质激素类药，具有抗炎、抗过敏、抗风湿、免疫抑制作用。

目前，醋酸泼尼松一般可由醋酸可的松经过二氧化硒脱氢而得，或以二羟黄体酮脱氢物为原料，先经过碘代反应得到上碘产物，再经过置换反应得到置换产物，最后经过氧化反应得到醋酸泼尼松，又或者以17α-羟基黄体酮为原料进行合成。

然而，这些醋酸泼尼松的合成方法均存在合成路线复杂以及原料对环境污染大等问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种醋酸泼尼松的合成方法，以解决上述背景技术中提出的合成路线复杂以及原料对环境污染大问题。

为实现上述目的，本发明实施例提供如下技术方案：

一种醋酸泼尼松的合成方法，包括以下步骤：

以醋酸可的松为底物，将醋酸可的松与氢受体、助溶剂、脱氢酶进行混合，并置于水相缓冲液中进行酶促反应，得到所述的醋酸泼尼松；所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸。

作为本发明实施例的一个优选方案，所述氢受体与所述醋酸可的松的摩尔比为(1-2)∶1。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述氢受体为黄素腺嘌呤二核苷酸。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述的助溶剂为二甲基亚砜或甲醇。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述助溶剂与水相缓冲液的体积比为(5～30)∶(70～95)。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述水相缓冲液为磷酸缓冲盐溶液或三乙醇胺缓冲液。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述水相缓冲液的pH值为7～9。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述步骤中，酶促反应的温度为30～40℃。

作为本发明实施例的另一个优选方案，所述脱氢酶的核苷酸序列如序列表SEQ IDNO：1所示；所述脱氢酶的氨基酸序列如序列表SEQ ID NO：2所示；所述脱氢酶以湿菌体、酶液或酶粉的形式存在。

作为本发明实施例的另一个优选方案，当所述脱氢酶以湿菌体或酶液的形式存在时，其与醋酸可的松的质量比为1∶(1-10)；当所述脱氢酶以酶粉的形式存在时，其与醋酸可的松的质量比为1∶(5-60)。

与现有技术相比，本发明实施例的有益效果是：

本发明实施例提供了一种醋酸泼尼松的合成方法，通过以醋酸可的松为底物，选用黄素腺嘌呤二核苷酸或黄素单核苷酸作为氢受体，并在脱氢酶的作用下进行酶促反应，可以得到较高转化率的醋酸泼尼松，其合成路线简单、原料环保，从而可以解决现有技术中采用化学法合成制备醋酸泼尼松过程中所存在的步骤繁琐、不环保等问题。

附图说明

图1为本发明实施例1提供的一种醋酸泼尼松的合成方法的反应过程图。