[发明专利]桦木醇衍生物及其亲水性修饰产物，纳米溶液及其制备方法

说明书

本发明“桦木醇衍生物及其亲水性修饰产物，纳米溶液及其制备方法”，特征在于，是桦木醇或其衍生物在其3位羟基与苯甲酸衍生物中的羧基发生酯化反应的产物；将所述亲水性修饰产物分散于水中，并加入氢氧化金属盐，在25‑90℃条件下搅拌30‑300分钟，自然冷却至室温，使化合物形成羧基金属盐；加入反应体系体积的0.1％‑10％的表面活性剂，使用超声波处理0‑60min，即得桦木醇及其衍生物的亲水性修饰产物的纳米胶体水溶液，其分散性好，粒径范围理想，易于被生物体吸收。

技术领域

本发明涉及化学制药方法，特别是一种桦木醇衍生物及其亲水性修饰产物，纳米溶液及制备方法。

背景技术

桦木醇(如式1)，又称白桦酯醇、桦木脑、白桦脂醇，是一种丰富的天然存在的三萜烯，广泛存在于桦木、石榴树皮和叶、酸枣仁、天门冬等植物中。它具有抗病毒、消炎、抑制头发纤维中蛋白质溶解、促进头发生长、改善受损头发光泽等活性。

然而，由于分子中五环三萜结构的存在，桦木醇的水溶性普遍较差，因此生物体吸收困难，影响其生物活性发挥，因而其应用受到限制。

发明内容

基于上述领域的需求，本发明提供了一种亲水性良好，易于制成纳米溶液的桦木醇衍生物及其亲水化修饰物及制备方法：。

本发明请求保护的技术方案如下：

如式3至7所示的桦木醇衍生物：

其中R选自C1-6烷基、芳基、杂芳基、芳基-C1-2烷基、杂芳基-C1-2烷基、C3-10环烷基、C3-10环烷基-C1-2烷基、乙炔基、氨基或乙烯基，其各自任选地被1-3个R_a基团取代；并且每个R_a基团独立地为卤素、C1-6烷基、氟取代的C1-6烷基、氟取代的C1-6烷氧基、芳基、杂芳基、C1-6烷氧基、-CN、-NO₂、-OH、＝O、NH₂、-C(O)-O-C1-6烷基或-SiMe3，其中 R_a的脂族部分或芳族部分进一步任选地被1-3个R_b基团取代，其中每个R_b基团独立地为卤素、 C1-6烷基、C1-6烷氧基、-CN、-NO₂或–OH；

所述苯甲酸衍生物选自：邻位苯二甲酸，间位苯二甲酸，对位苯二甲酸，邻苯二甲酸酐， 1,2,4-苯三甲酸，1,3,5-苯三甲酸，苯四甲酸，均苯四甲酸酐，苯五甲酸，苯六甲酸，苯六甲酸酐。

优选地，其中R为或苯基；

式3所示桦木醇衍生物的结构如式3a，

式4所示桦木醇衍生物如式4a，

式7示桦木醇衍生物如式7a,

式3a所示桦木醇衍生物的合成方法，其特征在于，

向烧瓶中加入二氯甲烷和桦木酸，待桦木酸溶解后加入将2-溴乙基甲基醚和1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯，室温条件下搅拌反应2天后,以甲苯为展开剂通过硅胶柱色谱分离得到产物如式3a。

式4a所示桦木醇衍生物的合成方法，其特征在于，

向烧瓶中加入二氯甲烷和桦木酸，待桦木酸溶解后加入将2-甲氧基乙胺和4-二甲氨基吡啶，40℃条件下搅拌反应8-12h后,以甲苯为展开剂通过硅胶柱色谱分离得到产物如式4a。

式5所示桦木醇衍生物的合成方法，其特征在于，