[发明专利]用于阿尔茨海默症自身抗体检测的含有ADARB1蛋白片段组合物

说明书

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于阿尔茨海默症自身抗体检测的含有ADARB1蛋白的蛋白片段组合物。所采用的技术方案为：一种阿尔茨海默症检测用抗原，所述抗原为蛋白片段组合物。所述蛋白片段组合物包括：ADARB1蛋白的蛋白片段、HSP60蛋白的蛋白片段、ASXL1蛋白的蛋白片段；所述ADARB1蛋白的蛋白片段序列如SEQ ID NO.2所示，所述HSP60蛋白的蛋白片段序列如SEQ ID NO.3所示，所述ASXL1蛋白的蛋白片段序列如SEQ ID NO.8所示。基于上述抗原，可以制备用于诊断、尤其是早期诊断阿尔茨海默症或其相关风险的试剂盒。使用本发明提供的抗原，可针对性地快速、准确诊断出早期阿尔茨海默症，具有重要的现实意义。

技术领域

本发明属于生物检测领域，具体涉及一种用于阿尔茨海默症自身抗体检测的含有ADARB1蛋白片段组合物。

背景技术

阿尔茨海默症(Alzheimer＇s disease，简称AD)是以记忆和认知功能障碍为主要特征的进行性神经变性疾病，多发于老年群体，病程缓慢且不可逆。按照认知功能障碍的发展，可以将阿尔茨海默症分成早、中、晚期。在早期，患者没有明显的症状，多数只表现出健忘、焦虑，因此难以察觉或确诊；中期则会出现混乱性症状，性格、脾性都会发生改变，记忆力也出现混乱；到后期，患者完全表现为痴呆，没有自理的生活能力，最终多继发多种疾病而死亡。

目前对阿尔茨海默症的诊断方式包括如下几种：1、出现早期和显著的情景记忆障碍；2、颞中回萎缩；3、异常的脑脊液生物标记，包括β淀粉样蛋白1-42(Aβ1-42)浓度降低，总Tau蛋白浓度升高，磷酸化Tau蛋白浓度升高，或此三者的组合；4、PET功能神经影像的特异性成像，双侧颞、顶叶葡萄糖代谢率减低；5、直系亲属中有明确的AD相关的常染色体显性突变。然而，由于早期症状不明显、中期与其他疾病难以区分等问题，阿尔茨海默症的诊断尚存在较为显著的漏诊、误诊问题，因此急需AD诊断或分期的有效工具。

自身抗体是由个体免疫系统产生的、针对个体自身蛋白抗原的抗体。正常情况下，免疫系统响应体内的外源性蛋白或物质而产生抗体，但有时也会识别机体的一种或多种内源性组分，导致产生自身抗体。已经有大量证据证实，血清中存在多种自身抗体参与神经性疾病和综合症。就阿尔茨海默症而言，有许多文献报道了患者具有高滴度的针对非脑和脑相关靶的自身抗体，包括结合神经元的自身抗体。

血清中抗体的检测已经是一种很成熟的技术，这使得阿尔茨海默症自身抗体的精确检测成为可能，进而可以以血清中阿尔茨海默症自身抗体作为检测靶标，实现诊断目的。例如，中国专利申请公布号CN103154736A公开了一系列蛋白，该文献提出，这些蛋白潜在地可用作结合阿尔茨海默症自身抗体的抗原，因此可用作阿尔茨海默症的诊断性指示剂。

然而，CN103154736A中公开的蛋白抗原的数量极其庞杂，仍需要从中选择出可以组合使用的蛋白，作为蛋白抗原组合以高特异性和灵敏度检测受试者血清中可能存在的阿尔茨海默症自身抗体，以提供切实可行的阿尔茨海默症诊断或分期手段。况且，即使就单个蛋白抗原而言，蛋白全长与可能存在的对应的阿尔茨海默症自身抗体的结合作用可能很弱，导致检测效果差，进而检测失效、甚至误诊。因此，无论是单独使用还是组合使用，筛选出特定蛋白抗原组合、或者筛选出蛋白中的特定区域或片段以有效结合、检测对应的自身抗体，是至关重要的。

发明内容

本发明的目的是提供一种用于检测人血清样本中阿尔茨海默症自身抗体的蛋白抗原组合及其应用。

为实现上述发明目的，本发明所采用的技术方案是：一种抗原组合，所述抗原组合至少包括三种下述蛋白的全蛋白和/或蛋白片段：MAPT、ADARB1、HSP60、P21、DAG、DNAJC8、RAGE、ASXL1、JMJD2D。

优选的，所述抗原组合中，所述蛋白片段中至少包括9个氨基酸。

优选的，选用蛋白片段或选用蛋白片段与全蛋白组合时，所述蛋白片段序列选自如下序列之一或其组合：