[发明专利]一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法

权利要求书

1.一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：

首先，化合物六经过氨基保护后得到化合物五；

然后，化合物五与卤代试剂在溶剂中反应得到化合物四；

其次，化合物四与碱、溶剂、钯催化剂和膦配体混合，然后通入一氧化碳气体，反应得到化合物三或者化合物三’；所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、氨气、一甲胺和二甲胺中的任意一种；

再次，化合物三或者化合物三’经过水解脱去氨基上的保护基团，同时将生成的羧酸酯或者酰胺水解得到化合物二；

最后，化合物二经过氧化得到化合物一；

其中，化合物一为2，4-二氟-3-硝基苯甲酸；

其中，化合物二为3-氨基-2，4-二氟苯甲酸；

其中，化合物三为3-酰基保护的氨基-2，4-二氟苯甲酸或苯甲酸酯；

其中，化合物三’为3-酰基保护的氨基-2，4-二氟苯甲酰胺，所述的3-酰基保护的氨基-2，4-二氟苯甲酰胺为：

R1代表C1-C6的烷基酰基、烷氧羰基、芳烃酰基或取代芳酰基；R3和R4代表氢原子、C1-C3的烷基、苯基；

其中，化合物四为3-酰基保护的氨基-2，4-二氟卤代苯；

其中，化合物五为酰基保护的2，6-二氟苯胺；

其中，化合物六为2，6-二氟苯胺。

2.一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征在于：

步骤1：以化合物六为原料，在溶剂中进行氨基保护反应得到化合物五；

步骤2：化合物五在酸性溶剂中与卤代试剂进行卤代反应得到化合物四；

步骤3：化合物四与碱、溶剂、钯催化剂和膦配体混合，然后通入一氧化碳气体，反应得到化合物三或者化合物三’；所述碱为碳酸钠、碳酸氢钠、碳酸氢钾、三甲胺、三乙胺、三丙胺、二异丙基乙胺、氨气、一甲胺和二甲胺中的任意一种；

步骤4：化合物三或者化合物三’，进行水解反应得到化合物二；

步骤5：化合物二在酸性溶剂中进行氧化反应得到化合物一；

其中，化合物一为2，4-二氟-3-硝基苯甲酸；

其中，化合物二为3-氨基-2，4-二氟苯甲酸；

其中，化合物三为3-酰基保护的氨基-2，4-二氟苯甲酸或苯甲酸酯；

其中，化合物三’为3-酰基保护的氨基-2，4-二氟苯甲酰胺，所述的3-酰基保护的氨基-2，4-二氟苯甲酰胺为：

R1代表C1-C6的烷基酰基、烷氧羰基、芳烃酰基或取代芳酰基；R3和R4代表氢原子、C1-C3的烷基、苯基；

其中，化合物四为3-酰基保护的氨基-2，4-二氟卤代苯；

其中，化合物五为酰基保护的2，6-二氟苯胺；

其中，化合物六为2，6-二氟苯胺。

3.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征是：所述步骤1用的溶剂为甲苯、水、乙酸、二氯甲烷和烷烃中的任意一种。

4.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征是：所述步骤1用的反应温度为0-100℃，所述步骤2用的反应温度为0-100℃。

5.根据权利要求2所述的一种2，4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征是：步骤1中使用氨基保护试剂，来实现氨基保护；所述的氨基保护试剂为C1-C6的氯甲酸酯、C1-C6的烷基酰氯、C1-C6的烷基酸酐和取代或者未取代芳烃酰氯中的任意一种。

6.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征是：所述步骤2用的酸性溶剂为硫酸、乙酸、三氟乙酸中的任意一种。

7.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征是：所述步骤2用的卤代试剂为溴素、N-溴代丁二酰亚胺、N-碘代丁二酰亚胺、N-氯代丁二酰亚胺和二溴海因中的任意一种。

8.根据权利要求2所述的一种2,4-二氟-3-硝基苯甲酸的制备方法，其特征是：所述步骤3用的反应温度为20-200℃。