[发明专利]麝香酮在制备防治骨性关节炎的药物中的用途

说明书

本发明涉及麝香酮在制备防治骨性关节炎的药物中的用途。作为治疗骨性关节炎的药物，麝香酮(Muscone)的有效作用浓度为6.25‑25μM。麝香酮与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂、肠溶缓释制剂或注射剂。本发明经动物实验证明，麝香酮可降低骨性关节炎小鼠的OARSI评分、滑膜面积和软骨缺损，减轻骨性关节炎小鼠膝关节组织损伤和肿胀。

技术领域

本发明涉及麝香酮在制备预防和治疗骨性关节炎的药物中的用途。

背景技术

骨性关节炎(Osteoarthritis,OA)是临床上常见的负重关节慢性退行性疾病，以进行性关节软骨退变，间隙狭窄、滑膜炎症增生以及软骨下骨骨重塑为主要病理变化，以疼痛、肿胀、关节畸形为主要临床表现的全关节病变。OA关节软骨退变不可逆转，目前仍缺乏有效的治疗药物，胫骨高位截骨术与关节置换手术是目前比较公认的治疗KOA的有效疗法。虽然已经发现了生物力学、代谢和遗传等危险因素，但KOA的确切发病机制仍不清楚，寻找预防和治疗KOA靶点是非常热门的研究领域。

近年来，近年来，越来越多的研究发现免疫系统，尤其是滑膜巨噬细胞在膝骨关节炎退变进程中发挥重要作用。

我们的研究证实滑膜巨噬细胞参与了KOA病理进程，促进抑炎巨噬细胞极化，减轻骨性关节炎，有助于延缓KOA退变。本发明研究的麝香酮可以促进抑炎巨噬细胞极化，降低骨性关节炎小鼠的OARSI评分、滑膜面积和软骨缺损，减轻组织损伤和肿胀，从而减轻骨性关节炎。

发明内容

针对现有技术的上述不足，根据本发明的实施例，希望找到一种疗效确切的治疗骨性关节炎的小分子化合物，并提出其医药用途。

根据实施例，本发明技术方案找到的小分子化合物为麝香酮(Muscone)。

麝香酮(结构简式如图1所示)是从麝科动物林麝成熟雄体香囊中的干燥分泌物麝香经蒸馏提取的有效成分。本发明的研究证实，它可以改善骨性关节炎关节的淋巴回流功能，降低骨性关节炎小鼠的OARSI评分、滑膜面积和软骨缺损，减轻组织损伤和肿胀，从而减轻骨性关节炎。

根据实施例，麝香酮作为骨性关节炎的治疗药物，其有效作用浓度为6.25-25μM。

根据一个实施例，麝香酮可与药物学上可接受的药物辅料混合形成散剂、膏剂、粉剂、针剂、水剂或注射剂。

根据一个实施例，麝香酮作为骨性关节炎治疗药物，为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于预防和治疗上述骨性关节炎。在使用时可以采取皮下、静脉注射或肛肠给药；注射液的使用可以任意选用生理盐水、葡萄糖、稳定剂、防腐剂、悬浮剂或乳化剂等。

本发明进行了动物实验，将40只清洁级3月龄C57BL雄性小鼠按照体重随机分为Sham组(假手术组)、KOA组(骨性关节炎组)、阳性对照组和麝香酮组(后者为本发明药物，也称治疗组)，麝香酮组每天以麝香酮灌胃，SHAM组和KOA组每天以等量生理盐水灌胃，阳性对照组每天以莫比可灌胃。经动物实验的组织形态学分析结果显示麝香酮能降低骨性关节炎小鼠的OARSI评分、滑膜面积和软骨缺损，减轻组织损伤和肿胀，从而减轻骨性关节炎。因此，以麝香酮为主要有效成分制备的各种形式的药物或保健食品，可以用于预防和治疗上述骨性关节炎疾病。

附图说明

图1是麝香酮的结构简式。

图2是动物体内实验的膝关节ABOG染色检测结果图。

图3是动物体内实验的关节OARSI评分结果图。

图4是动物体内实验的关节滑液超声检测结果图。

图5是动物体内实验的膝关节COLX免疫组化染色检测结果图。

图6是细胞体外实验的麝香酮促进抑炎巨噬细胞极化表型因子mRNA表达的检测结果图。