[发明专利]一种提高生物组织交联度的方法

说明书

本发明公开了一种提高生物组织交联度的方法,简单来讲就是采用静电雾化方式对新鲜生物组织进行交联，实现微米级交联剂雾滴快速渗透新鲜生物组织内部及其空隙，解决了交联剂交联新鲜生物组织中存在渗透性差、交联程度和交联效率低的问题，提高交联程度，增加生物组织的使用寿命。

技术领域：

本发明属于生物材料处理技术领域，特别涉及一种提高生物组织交联度的方法。

背景技术：

戊二醛是一种经典的固定交联剂，Alain Carpentier 于1968年首先提出使用戊二醛处理动物组织，其被广泛应用于各种生物瓣膜材料的交联和保存。目前公认戊二醛处理生物组织能增加该组织的耐久性，有助于预防组织中胶原纤维蛋白结构的退变和封闭组织中的抗原，降低生物组织的免疫原性。

戊二醛不稳定、易聚合，受pH值、温度、浓度等因素影响，在溶液中存在多种形式，如戊二醛单体、一水化合物、二水化合物，环状的半乙缩醛和类似乙缩醛的多聚体等。

通用的戊二醛交联方法是将生物组织浸泡在低浓度的戊二醛溶液数天甚至更长时间。这是由于戊二醛与胶原纤维蛋白反应较快，长链大分子的戊二醛多聚体在胶原纤维表面形成交联网，阻止了戊二醛单体的进一步渗透，需要长达数天的浸泡，导致效率低，且不充分交联仍然存在。

为解决戊二醛渗透性差的问题，提高组织交联程度，早期生物瓣膜有采用增加交联固定压力促进戊二醛的渗透，然而高压力下可改变胶原纤维内部的构型，损害胶原结构。美国专利US 6561970 B1将组织浸入加热的戊二醛溶液以改进戊二醛固定，在35 -55℃的温度下固定4-22周。中国专利CN 103313735 A公开一种双交联工艺，优选戊二醛浓度为5%、pH5.8、52±2.5℃下固定18天，经热处理、加帽等处理后，再用大约0.6% 的戊二醛处理所述加帽的组织，优选至少一个月。最后4℃下保存在0.6%戊二醛溶液中。这些戊二醛交联固定工艺时间较长，效率低。中国专利CN 201110332309公开了一种通过真空泵和渗透汽化膜组件使贮液罐中的戊二醛反应液发生汽化，汽化的反应液渗透通过膜组件从而使得戊二醛单体以恒定的速率进入人工生物瓣的反应区域，到达固定夹具上的人工生物瓣。戊二醛溶液交联胶原性生物组织存在下分子内交联和分子间交联，而分子间交联需要长链大分子的戊二醛多聚体，因此只用戊二醛单体进行交联不能满足增强组织交联度的要求。

戊二醛交联反应的不充分性，导致生物心脏瓣膜存在容易降解，在临床上有10年左右的有效使用年限。因此，需要优化生物心脏瓣膜的化学交联方法，提高交联效率和渗透率，增强生物心脏瓣膜的结构稳定性。

公开于该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不应当被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种提高生物组织交联度的方法，从而克服上述现有技术中的缺陷。

为实现上述目的，本发明提供了一种提高生物组织交联度的方法，交联剂溶液经过雾化设备雾化后喷洒至生物组织上完成交联。

本发明进一步限定的技术方案为：

优选地，上述技术方案中，包括如下步骤：

S1：将经过剥离和清洗后的新鲜生物组织固定在模具上；

S2：将S1中固定的生物组织放入高压静电雾化装置中；

S3：调节高压静电雾化装置参数，对生物组织进行雾化式交联；

S4：将S3处理的生物组织再放入交联剂溶液中处理。

优选地，上述技术方案中，步骤S1中的新鲜生物组织为湿润状态或者半湿润状态，