[发明专利]多柔比星的纯化方法

说明书

本发明涉及一种多柔比星的纯化方法。包括如下步骤：将多柔比星粗品溶解于溶剂中，得到上样液；将所述上样液上样至已装填有填料的分离柱，用以分离上样液中的目标组分和杂质组分，上样之后的填料中保留有目标组分；填料以硅胶为基质，且硅胶上键合有十八烷基硅烷和二乙烯基苯；采用洗脱液对填料中的所述目标组分进行洗脱，得到目标流出液，其中，洗脱液为有机溶剂与水的混合液或者有机溶剂；以及收集目标流出液，即得纯化后的多柔比星。经试验证明，采用本发明的多柔比星的纯化方法得到的多柔比星纯品的纯度大于99.5％，单杂小于0.1％，周期短，污染小，填料可以重复使用，能够降低成本，具有较好的可行性与实用性，非常适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及药物分离纯化技术领域，特别是涉及一种多柔比星的纯化方法。

背景技术

多柔比星(Adriamycin)，为橙黄色或橙红色粉末。多柔比星分子式为C₂₇H₂₉NO₁₁，分子量为：543.52；分子结构如下：

多柔比星主要作用机制为抑制DNA和RNA的合成，对RNA的抑制作用最强。多柔比星对多种肿瘤均有作用，是一种广谱的抗肿瘤抗生素，属周期非特异性药物。多柔比星对各种生长周期的肿瘤细胞都有杀灭作用，主要适用于急性白血病，对粒细胞白血病和急性淋巴细胞白血病都具有治疗效果。对恶性淋巴瘤、肉瘤、肺癌、乳腺癌以及膀胱癌等其他各种癌症都有一定疗效。

然而，传统的多柔比星的纯化方法要么纯度不高、要么对环境污染比较严重不利于工业化放大生产，不利于应用。

发明内容

基于此，有必要针对如何提高纯度并适合工作化放大生产的问题，提供一种纯度较高且适合工作化放大生产的多柔比星的纯化方法。

一种多柔比星的纯化方法，包括如下步骤：

将多柔比星粗品溶解于溶剂中，得到上样液；

将所述上样液上样至已装填有填料的分离柱，用以分离所述上样液中的目标组分和杂质组分，上样之后的填料中保留有所述目标组分；所述填料以硅胶为基质，且硅胶上键合有十八烷基硅烷和二乙烯基苯；

采用洗脱液对所述填料中的所述目标组分进行洗脱，得到目标流出液，其中，所述洗脱液为有机溶剂与水的混合液或者有机溶剂；

收集所述目标流出液，即得纯化后的多柔比星。

应用本发明技术方案的上述多柔比星的纯化方法，只需将上样液上样至已装填有上述填料的分离柱，然后进行洗脱并保留目标流出液，收集即得纯化后的多柔比星。因此，本发明的多柔比星的纯化方法工艺简单，生产成本较低，整体有利于应用。经试验证明，采用本发明的多柔比星的纯化方法得到的多柔比星纯品的纯度大于99.5％，单杂小于0.1％，周期短，污染小，填料可以重复使用，能够降低成本，具有较好的可行性与实用性，非常适合工业化生产。

在其中一个实施例中，将多柔比星粗品溶解于溶剂中的操作中，所述溶剂为含有机酸体积分数为0.05％～0.5％的甲醇水溶液、含有机酸体积分数为0.05％～0.5％的乙腈水溶液、含有机酸体积分数为0.05％～0.5％的乙醇水溶液中的一种或几种；所述有机酸选自三氟乙酸、甲酸与乙酸中的至少一种；所述溶剂中甲醇、乙腈或者乙醇的体积分数为55％～85％。这几类溶剂易得，成本低，不会与多柔比星反应或者产生不良影响，且后续容易去除。

在其中一个实施例中，将所述上样液上样至已装填有填料的分离柱的操作中，上样载量为0.1％～10％，上样的流速为10ml/min～400ml/min。

在其中一个实施例中，所述上样液的浓度为50mg/ml～100mg/ml。

在其中一个实施例中，所述填料中，十八烷基硅烷和二乙烯基苯的质量比为(1～10):1。