[发明专利]CircRNA PVT1及其肽段PVT1-104aa在抗衰老方面的应用

说明书

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及由CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段及其翻译的肽段PVT1‑104aa与治疗衰老相关疾病和抗衰老或延缓衰老方面的应用。本发明首次发现关于CircRNA PVT1及与其相关的肽段PVT1‑104aa的抗衰老或延缓衰老方面的用途，为抗衰老或延缓衰老的药物、化妆品、基因治疗制剂的开放提供了新的可能或途径。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及由CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段及其翻译的肽段PVT1-104aa与治疗衰老相关疾病和抗衰老或延缓衰老方面的应用。

背景技术

研究表明，生命体中除了线性的RNA分子，还大量存在着一类闭合环状的RNA分子，他们在个体发育、不同组织和疾病中都具有特异性表达。经测序鉴定，这些circRNA分子通常由蛋白编码基因的2-4个的外显子部分，通过前面外显子的5’端与后面外显子的3’端互补结合环化而来。由于circRNA的环状封闭特性，使其可以逃避核酸外切酶的作用。

环状RNA具有重要的生理功能。在对circRNAs结构和功能研究的基础上，发现它们在多种疾病，如动脉粥样硬化，神经系统紊乱，糖尿病和肿瘤等疾病发生发展过程中，发挥非常重要的作用，主要有以下几种功能：1)circRNAs可以作为“sponge”海绵吸附miRNA，抑制其功能；2)circRNA通过碱基互补配对直接调控其他RNA水平；3)circRNA能与蛋白质结合，抑制蛋白质活性、募集蛋白质复合体的组分或/和调控蛋白质的活性；4)circRNA也可以作为翻译的模板指导蛋白质的合成。

最近的研究(Lei,M.,Zheng,G.,Ning,Q.,Zheng,J.,Dong,D.(2020).Translation and functional roles of circular RNAs in human cancer)表明，一些胞质circRNA可以有效地翻译成可检测的多肽，这使我们对circRNA在细胞生理功能中的重要性有了新的启发。内部核糖体进入位点(IRES)和m6A介导的不依赖帽的翻译起始被认为是circRNA翻译的潜在机制。迄今为止，已发现几种翻译的circRNA在人类癌症中起关键作用。在这篇综述中，作者介绍了circRNA的特性和功能，并描述了翻译起始的可能机制和circRNA翻译能力的复杂性，并总结了多个circRNA编码的蛋白质在人类癌症中的新兴功能。circRNA翻译的工作将打开一个隐藏的人类蛋白质组，到目前为止，涉及该领域研究还很少，但值得深入探讨。

环状RNA作为新兴的研究热点，近年对其功能等的研究主要集中在肿瘤上，占到1/3-1/2的比例，环状RNA翻译的蛋白在抗衰老或延缓衰老中的研究较少。目前，国内外尚无报道使用环状RNA翻译的蛋白来作为抗衰老或延缓衰老和对衰老相关疾病治疗的研究报道。而本领域迫切需要寻找到可有效用于抗衰老或延缓衰老和对衰老相关疾病治疗的分子。

发明内容

本发明首次发现circPVT1可翻译多肽(蛋白)PVT1-104aa，并通过LC-MS/MS质谱找到切实可靠的依据，且发现其在细胞和动物水平上有抗衰老或延缓衰老的作用。

本发明将基因PVT1(NCBI号：NR_003367)剪切形成circRNA PVT1(hsa_circ_0001821)，序列见SEQ ID NO.1，同时发现circRNA PVT1可编码一段104个氨基酸的开放阅读框，其编码成的含有104个氨基酸的多肽，命名为PVT1-104aa；所述PVT1-104aa分子量约11KD，其编码核酸序列见SEQ ID NO.2，其氨基酸序列见SEQ ID NO.3。

第一方面，本发明提供了一种CircRNA PVT1(hsa_circ_0001821)核酸片段及由该核酸片段翻译的多肽或蛋白PVT1-104aa。

本发明还提供一种包括上述核酸片段的核酸序列。