[发明专利]一种高纯度的3,2″,6″-三-N-乙酰依替米星分离纯化方法

权利要求书

1.一种高纯度3,2″,6″-三-N-乙酰依替米星(P2)的分离纯化方法，其特征在于，所述方法，步骤如下：

步骤1.P2蒸馏液用溶剂稀释后上连续色谱柱，从连续色谱柱终端流出P2解吸液，此过程可以将杂质3,2″-N,N-二乙酰基依替米星；3,2″,6″-N,N,N-三乙酰基小诺霉素；2″-N-乙酰基依替米星；2″,6″-N,N-二乙酰基依替米星分离出去；

步骤2.解吸液通过浓缩，得到纯度≥99％的P2浓缩液。

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤1中所述连续色谱是指连续色谱用SepTor系统或者RDA系统。

3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述P2蒸馏液定义为：经过胺化还原反应，再经过蒸馏除去二氯甲烷得到的具有弱碱性的，含有P2成分，和3,2″-N,N-二乙酰基依替米星成分，和3,2″,6″-N,N,N-三乙酰基小诺霉素成分，和2″-N-乙酰基依替米星成分，和2″,6″-N,N-二乙酰基依替米星成分，和3,2″,6″-N,N,N-三乙酰基庆大C1a，其中P2的含量为85％。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述溶剂定义为：质量浓度0～10％的氨水。

5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述用溶剂稀释后的溶液，其中P2的质量浓度控制在1％～9％。

6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，所述连续色谱柱的分离条件为：色谱柱数量是15～40根，色谱填料为离子交换树脂，选自丙烯酸系列、苯乙烯系列、醇酸系列或酚醛系列阳离子树脂，或大孔树脂系列，所述连续色谱柱各区分别采用串联或并联方式连接；包括吸附区、洗杂区、解吸区、再生清洗区四个区，采用去离子水洗涤或梯度洗脱或定量浓度洗脱的方式洗脱，解吸溶剂为0.1～1.5M的氨水或25wt％～70wt％乙醇溶液；再生清洗区采用的活化洗涤剂依次用0.2～3.0M的氨水或25wt％～70wt％乙醇溶液，水交替活化洗涤。

7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，其中，步骤2中，采用加热真空浓缩法，方法如下：

操作条件为真空度0.02～0.15MPa，操作温度为60～100℃，浓缩至P2质量浓度为15％～70％；ELSD测定P2纯度≥99％。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，其中，用RDA系统，步骤如下：

RDA系统分为吸附区、洗杂区、解吸区、再生清洗区四个区；

1)吸附区：3～7根柱；控制流速，正、逆向单独进料，P2蒸馏液从3或7号柱进入，1号柱出；

2)洗杂区：3～5根柱；经吸附后，树脂罐转到洗杂区，控制流速，正、逆向单独进料，同样为逆向进柱；

3)解吸区：7～12根柱；各柱子之间为串、并连接。控制流速，正、逆向单独进料，采用不同浓度的氨水乙醇解吸，且全部采用正进料；

4)再生清洗区：2～5根柱；控制流速，正、逆向单独进料；洗脱剂回收利用；

其中，所述的RDA系统一般包括恒流泵、带夹套离子交换柱、控制阀、pH计、温度计；

其中，所述的RDA系统，需要将各个区的进出口沿着料液流动方向分别进行周期性切换，收集洗脱液；

其中，所述的周期性切换是指，通过调节进料液、洗杂剂、洗脱剂、再生剂的流量，使得各区的第一根柱子处理完全后，同时切换进入下一区，成为下一区的最后一根柱子，执行下一区流程；

其中，所述的各区第一根柱子是指各区液体进口处的柱子；

其中，所述的各区第一根柱子处理完全是指吸附区第一根柱子吸附饱和，洗杂区第一根柱子杂质完全洗掉；解吸区第一根柱子P2完全被洗脱；再生清洗区第一根柱子树脂完全被再生，能满足下一轮吸附。