[发明专利]CircZCCHC11及其翻译的肽段在肿瘤生长和转移预测、预后评估和治疗中的应用

说明书

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及由CircZCCHC11核酸片段及其翻译的肽段ZCCHC11‑274aa在肿瘤生长预测、转移预测、预后评估以及治疗中的相关性及其应用，CircZCCHC11和/或ZCCHC11‑274aa作为肿瘤早期诊断、治疗肿瘤、缓解或防止肿瘤转移和/或改善肿瘤预后的药物靶点的应用。本发明所述的CircRNA的组织特异性和稳定性，已经使CircRNA成为一种良好的生物标志物，经试验证实，CircZCCHC11核酸片段及肽段ZCCHC11‑274aa在肿瘤生长预测、转移预测、预后评估和治疗中发挥显著而稳定的作用。

技术领域

本发明涉及生物技术和医学领域，具体涉及由CircZCCHC11(CircBank ID:hsa_CircZCCHC11_007)核酸片段及其翻译的肽段ZCCHC11-274aa在肿瘤生长预测、转移预测、预后评估以及治疗中的相关性及其应用。

背景技术

CircRNA(环状RNA)可作为药物或临床诊断的潜在生物标记物分子。研究表明，生命体中除了线性的RNA分子，还大量存在着一类闭合环状的RNA分子，他们在个体发育、不同组织和疾病中都具有特异性表达。经测序鉴定，这些CircRNA分子通常由蛋白编码基因的2—4个的外显子部分，通过前面外显子的5’端与后面外显子的3’端互补结合环化而来。由于CircRNA的环状封闭特性，使其可以逃避核酸外切酶的作用。因此，CircRNA在细胞中可以长期稳定存在，是近年RNA领域最新的研究热点，也正是因为它的稳定性很容易让我们联想到：CircRNA是否可以作为药物或临床诊断的潜在生物标记物分子。

环状RNA具有重要的生理功能。在对CircRNAs结构和功能研究的基础上，发现它们在多种疾病，如动脉粥样硬化，神经系统紊乱，糖尿病和肿瘤等疾病发生发展过程中，发挥非常重要的作用。主要有以下几种功能：1)CircRNAs可以作为“sponge”海绵吸附miRNA，抑制其功能；2)CircRNA通过碱基互补配对直接调控其他RNA水平；3)CircRNA能与蛋白质结合，抑制蛋白质活性、募集蛋白质复合体的组分或/和调控蛋白质的活性；4)CircRNA也可以作为翻译的模板指导蛋白质的合成。

虽然其具体功能尚未完全明确，但研究环状RNA具有重要的意义：1)CircRNA独具的竞争性内源(ceRNA)特征可为药物开发提供新的思路；2)CircRNA的组织特异性和稳定性，已经使CircRNA成为一种良好的生物标志物；3)CircRNA的研究可为生命的进化研究提供新的方向。

环状RNA作为新兴的研究热点，近年对其功能等的研究主要集中在肿瘤上，占到1/3到1/2的比例，其除作为肿瘤诊断生物标记物外，其本身或上游调控基因可作为肿瘤治疗的靶点。

但目前，国内外尚无报道使用环状RNA翻译的蛋白来作为肿瘤标记物或肿瘤转移及预后相关性和治疗的研究报道。而本领域迫切需要寻找到可有效用于肿瘤诊断、肿瘤治疗方案选择、肿瘤预后评估的重要靶标分子，并将其用于这些用途中。

发明内容

针对以上不足，本发明提供一种可用于肿瘤诊断、肿瘤治疗方案选择、肿瘤预后评估的新途径。

本发明通过以下方案达到上述目的：

在本发明的第一方面中，提供CircZCCHC11(CircBank ID:hsa_CircZCCHC11_007)和/或ZCCHC11-274aa作为肿瘤早期诊断、治疗肿瘤、缓解或防止肿瘤转移和/或改善肿瘤预后的药物靶点的应用。

在本发明的第二方面中，提供了一种用于检测CircZCCHC11(CircBank ID:hsa_CircZCCHC11_007)和/或ZCCHC11-274aa水平的物质在预测肿瘤生长、肿瘤转移、肿瘤预后评估或诊断肿瘤的产品中的应用。

在一些实施方式中，所述检测针对罹患或疑似罹患肿瘤或具有患肿瘤风险或曾罹患肿瘤但已治愈的哺乳动物或获自所述哺乳动物的样品进行。