[发明专利]DKC1特异小干扰RNA及其应用

说明书

本发明提供了一种DKC1特异小干扰RNA，其靶向的DKC1位点的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。本发明还提供了一种DKC1特异小干扰RNA，其核苷酸序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.5所示。本发明还提供了所述DKC1特异小干扰RNA在制备肿瘤治疗药物中的应用。本发明提供的DKC1特异小干扰RNA能够明显抑制细胞内DKC1的表达，从而抑制肿瘤细胞的增殖，进而提高肿瘤患者的生存率。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种DKC1特异小干扰RNA及其应用。

背景技术

DKC1(Dyskeratosis Congenita 1，DKC1)基因编码角化不良蛋白(dyskerin)，该蛋白是H/ACA小核仁核糖核蛋白(small nucleolar ribonucleoprotein，snoRNP)的重要组成部分，并参与多种细胞事件，如蛋白表达、细胞生长及细胞增殖。除此之外，角化不良蛋白(dyskerin)也是端粒酶核糖核蛋白复合物的一部分，对维持端粒酶的活性及端粒大小具有重要的意义。研究报道，DKC1作为原癌基因，在多种肿瘤细胞中高表达，如肝癌、肠癌、肺癌、乳腺癌、前列腺癌和口腔鳞状细胞癌等。DKC1具有促进肿瘤增殖、转移及侵袭的作用，其高表达预示不良预后。因此，DKC1具有作为肿瘤治疗靶标的潜力。

结直肠癌及肺癌均为全球范围内最常见的肿瘤，其发病率及死亡率均位列前三。结直肠癌是一种遗传性的疾病，目前发现其主要的基因突变有：APC、TP53、KRAS、PIK3CA、SMAD4、BRAF等。随着早期筛查的普及及结直肠癌生物靶标的发现及应用，结直肠癌的治疗取得的重大的进步，因此，进一步研究结直肠癌新的治疗靶标将有效提高结直肠癌患者的生存率。绝大多数肺癌为非小细胞肺癌。目前针对非小细胞肺癌的治疗手段已由姑息化疗手段发展到靶向主要原癌基因的精准治疗手段，这大大提高了患者的生存期。当前已发现的靶向驱动基因有：EGFR、ALK、ROS1、BRAF、MET。然而，仍有很大一部分非小细胞肺癌的患者未找到其明确的驱动基因，因此，寻找新的可能的治疗靶点对提高肺癌患者的生存率至关重要。

发明内容

本发明的目的是针对以上要解决的技术问题，提供一种能够有效治疗肿瘤的技术方案。

为了实现以上目的，本发明提供了一种DKC1特异小干扰RNA，其靶向的DKC1位点的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。

本发明还提供了一种DKC1特异小干扰RNA，其正向核苷酸序列如SEQ ID NO.3或SEQ ID NO.5所示。

根据本发明所述的DKC1特异小干扰RNA，其中所述DKC1特异小干扰RNA降低DKC1mRNA的表达。

根据本发明所述的DKC1特异小干扰RNA，其中所述DKC1特异小干扰RNA的靶向的DKC1位点的核苷酸序列如SEQ ID NO.1或SEQ ID NO.2所示。

另一方面，本发明还提供了所述DKC1特异小干扰RNA在制备肿瘤治疗药物中的应用。

优选地，本发明的所述肿瘤意指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物，包括但不限于黑色素瘤、肺癌、非小细胞肺癌、肾癌、淋巴瘤、头颈鳞癌、膀胱癌、结直肠癌、肝癌、胃癌、前列腺癌、骨肉瘤，特别是结直肠癌或非小细胞肺癌。

另一方面，本发明还提供了一种重组载体，其含有根据本发明所述的DKC1特异小干扰RNA。

另一方面，本发明还提供了一种宿主细胞，其含有根据本发明所述的重组载体。优选地，该重组载体以pLKO.1-TRC克隆载体为基础构建得到。

另一方面，本发明还提供了一种试剂盒，其含有根据本发明所述的DKC1特异小干扰RNA。