[发明专利]一种可注射型含rhBMP-2的骨修复水凝胶及其制备方法

权利要求书

1.一种可注射型含rhBMP-2的骨修复水凝胶，其特征在于，所述复合水凝胶材料包含重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)，纳米羟基磷灰石(nHAP)，透明质酸-己二酸二酰肼衍生物(HA-ADH)和主链具有醛基的海藻酸衍生物(ALG-CHO)。

2.根据权利要求1所述的一种可注射型含rhBMP-2的骨修复水凝胶，其特征在于，其组成成分中，nHAP终浓度为5％(w/v)，HA-ADH终浓度为5％(w/v)，ALG-CHO终浓度为5％(w/v)，所含rhBMP-2浓度为150ug/ml。

3.根据权利要求1所述的一种可注射型含rhBMP-2的骨修复水凝胶，其特征在于，其制备方法包括以下步骤。

(1)rhBMP-2获取：本申请中的rhBMP-2可以为各种来源的具有活性的rhBMP-2蛋白。其可以从天然产物中提取或者以基因工程方法从各种宿主菌种表达获得，也可以是购自市场的成品。

(2)nHAP制备：将硝酸钙溶解在去离子水中，加入柠檬酸钠，搅拌至完全溶解后用氨水调节溶液pH值，得到溶液A；将磷酸氢二铵溶解在去离子水中得到溶液B；随后启动超重力旋转填充床(RPB)，调节转速，将A、B两种溶液分别输送到RPB中反应生成的浆料产物经过离心、洗涤、真空干燥后得到nHAP。

(3)HA-ADH制备：将透明质酸溶于去离子水中，溶解后加入己二酸二酰肼(ADH)并搅拌均匀，随后用HCl调节溶液pH，室温反应12h后，用去离子水透析，冷冻干燥得HA-ADH。

(4)ALG-CHO制备：将海藻酸钠溶解到去离子水中，将高碘酸钠溶解于去离子水中，室温下反应24h，随后添加乙二醇终止反应，经过透析、冷冻干燥得到LG-CHO。

(5)复合水凝胶制备：称取nHAP分散于PBS溶液中，并加入HA-ADH至完全溶解，得到溶液1；称取rhBMP-2分散于PBS溶液中，并加入ALG-CHO至完全溶解得到溶液2；随后将两种溶液装入注射枪内，注射到缺损部位使用。

4.根据权利要求1所述的用于骨缺损修复的含rhBMP-2的复合水凝胶，其特征在于，所述水凝胶用于治疗颅颌面及其他部位的骨缺损。