[发明专利]奥美拉唑肠溶微丸及其生产工艺

说明书

本发明提供了奥美拉唑肠溶微丸及其生产工艺，涉及医药制剂领域，本发明中奥美拉唑肠溶微丸包括以下原料：奥美拉唑、交联聚维酮、甘露醇、二氧化钛、羟丙甲纤维素、甲基丙烯酸‑丙烯酸乙酯共聚物水分散体、增效稳定剂和纯化水。通过原料组分之间的合理配比以及微量增效稳定剂的加入，进而通过溶解混合、制丸、包隔离层以及包肠溶衣，最终制备出的奥美拉唑肠溶微丸具有较强的稳定性，同时降低了过敏反应产生的风险，对胃溃疡有着良好的疗效。

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及奥美拉唑肠溶微丸及其生产工艺。

背景技术

奥美拉唑为质子泵抑制剂，主要用于十二指肠溃疡和卓-艾综合征，也可用于胃溃疡和反流性食管炎；静脉注射可用于消化性溃疡急性出血的治疗。通常，奥美拉唑在酸性或者碱性介质中也及其容易降解，尤其会被胃酸所破坏，因此临床上常常使用奥美拉唑肠溶制剂。此外，奥美拉唑的稳定性也同样受到光、热及湿度等影响，进而导致奥美拉唑降解及有害产物的出现进而对人体健康造成威胁，因此近年来，其稳定性受到了广泛关注，如何提高其稳定性一直是当前研究的热点。

中国专利CN100490790公开了一种奥美拉唑肠溶微丸胶囊及其制备方法，其内容物为奥美拉唑肠溶微丸，包含有空白丸芯、含有碱性成份的活性药物层、隔离层和肠溶衣层，其中，活性药物层包括奥美拉唑、崩解剂、粘合剂、碱性化合物、表面活性剂和滑石粉，隔离层包括包衣剂、氧化镁、钛白粉和滑石粉，溶衣层包括肠溶材料、滑石粉和增塑剂。该发明中之别方法制得的奥美拉唑肠溶微丸胶囊稳定性较高，可使制剂有效期达三年以上。但上述奥美拉唑肠溶微丸胶囊的制备需要空白丸芯，进而增加了辅料的使用量，造成一定的浪费。

中国专利CN109125282A公开了一种奥美拉唑肠溶胶囊及其制备方法，该奥美拉唑肠溶微丸从内到外依次为奥美拉唑载药丸芯、隔离层和肠溶层，其中，奥美拉唑载药丸芯包括吐温80和低取代羟丙纤维素。该发明制备的奥美拉唑肠溶胶囊不仅没有改变产品的稳定性和重现性，还提高了药物的体外溶出度，特别是提高了个体间均一性，不同的健康受试者血药浓度达峰时间更趋于一致，在临床应用方面具有很好的应用价值。但尽管奥美拉唑的副作用和不良反应相对而言会比较少，但仍存在服用后腹部不适、过敏和头晕的情况，而上述两项专利并未关注这类问题，同时也无法预知各类胶囊的疗效。

针对奥美拉唑制剂存在的易出现过敏反应以及稳定性较差等问题，亟需寻找一种副作用较小、致敏性风险较低，同时能够保持较高稳定性、对胃溃疡有着良好疗效的奥美拉唑制剂。

发明内容

本发明针对现有技术存在的问题，提供了奥美拉唑肠溶微丸及其生产工艺。该生产工艺简单、高效，通过各个组分之间的选择和合理配比，最终制备出的产品具有较高的稳定性，与此同时降低了过敏反应产生的风险，对胃溃疡有着良好的疗效。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

本发明提供了一种奥美拉唑肠溶微丸，按重量份数计，包括以下原料：10-30份奥美拉唑、8-20份交联聚维酮、90-120份甘露醇、3-8份二氧化钛、3-8份羟丙甲纤维素、240-320份甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体、1-5份增效稳定剂和150-200份纯化水。

进一步地，所述的奥美拉唑肠溶微丸，按重量份数计，包括以下原料：15-25份奥美拉唑、10-16份交联聚维酮、95-110份甘露醇、4-6份二氧化钛、4-6份羟丙甲纤维素、250-300份甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体、2-4份增效稳定剂和180-190份纯化水。

优选地，所述的奥美拉唑肠溶微丸，按重量份数计，包括以下原料：20份奥美拉唑、14份交联聚维酮、106份甘露醇、5.6份二氧化钛、5.6份羟丙甲纤维素、280份甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物水分散体、3份增效稳定剂和185.5份纯化水。

进一步地，所述增效稳定剂为赖氨酸、组氨酸、维生素C、枸杞多糖和表儿茶素。