[发明专利]一种长链非编码RNA Lnc-FAM72D-3及其应用有效
申请号: | 202010319030.4 | 申请日: | 2020-04-21 |
公开(公告)号: | CN111500575B | 公开(公告)日: | 2022-02-15 |
发明(设计)人: | 姚志成;贾昌昌;张琪 | 申请(专利权)人: | 中山大学附属第三医院 |
主分类号: | C12N15/113 | 分类号: | C12N15/113;C12N15/11;C12Q1/6886;A61K31/7088;A61P35/00 |
代理公司: | 广州粤高专利商标代理有限公司 44102 | 代理人: | 赵崇杨 |
地址: | 510635 *** | 国省代码: | 广东;44 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 长链非 编码 rna lnc fam72d 及其 应用 | ||
本发明公开了一种长链非编码RNA lnc‑FAM72D‑3及其应用。所述lnc‑FAM72D‑3核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示;本发明发现该lnc‑RNA在肝硬化或肝癌患者中的血清中均高表达,可通过检测病人血清中lnc‑FAM72D‑3的含量进行肝癌,特别是早期(如肝硬化阶段)肝癌的筛查检测;同时发现lnc‑FAM72D‑3是一种促癌因子,抑制lnc‑FAM72D‑3表达可促进肝癌细胞的凋亡并抑制其增殖,从而实现对HCC的治疗和预防,为防治肿瘤提供新思路及策略。
技术领域
本发明涉及肿瘤分子生物学技术领域,更具体地,涉及一种长链非编码RNA Lnc-FAM72D-3及其应用。
背景技术
原发性肝癌(HCC)是常见的恶性肿瘤,其发生率和死亡率分别占全球恶性肿瘤的第5位和第3位,占我国恶性肿瘤的第3位和第2位,在部分地区和农村其死亡率已经上升到第一位。一般来说,肝炎是肝癌发生的早期阶段,并逐渐发展为肝硬化,最后发展为肝癌。
在肝癌发生初期,外科手术是一种有效的治疗手段;然而,以目前的检测水平而言,大多数患者在确诊后不久均出现肝内和肝外转移,这限制了放疗和化疗的治疗。因此,HCC的早期诊断和干预治疗至关重要。
长链非编码RNA(lncRNA)是长度大于200个核苷酸的非蛋白质转录物。目前,一些报道已经指出,lncRNA参与各种生物学过程,其中包括肿瘤发生,转移和增殖,因此,lncRNA被认为是多种癌症的诊断生物标志物,例如胃癌,膀胱癌,结肠直肠癌,前列腺癌和肾细胞癌。目前,诊断HCC的最常用方法包括对血清中的肿瘤生物标记物(例如甲胎蛋白)进行成像或检测。但是,这些技术对早期HCC的诊断敏感性较低。因此,重要的是鉴定新的诊断和预后分子标记,以改善早期HCC的检测。最近的研究报道,在肝癌组织中,一些lncRNAs,如LINC00462,HOTAIR,MALAT1,CCAT1,CCAT2,LINC00161和SPRY4-IT1显著上调。但是,早期肝癌患者血清中lncRNA的表达尚不清楚。除外科手术外,其他有效的治疗方法也有待开发,因此需要找寻与早期HCC的检测诊断与治疗相关的lncRNA,为肿瘤诊断和治疗提供更多选择。
发明内容
本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述缺陷和不足,提供一种长链非编码RNA Lnc-FAM72D-3。
本发明的另一目的在于提供所述RNA Lnc-FAM72D-3的应用。
本发明的上述目的是通过以下技术方案给予实现的:
一种长链非编码RNA lnc-FAM72D-3,其编码核苷酸序列如SEQ ID NO:1所示。
含有权利要求1所述核苷酸序列的重组质粒。
含有权利要求1所述核苷酸序列的重组病毒。
一种用于检测lnc-FAM72D-3的RT-PCR引物,包括上游引物和下游引物,其核苷酸序列依次如SEQ ID NO:2~3所示。
一种用于抑制长链非编码RNA lnc-FAM72D-3表达的SiRNA,其序列如SEQ ID NO:4所示。
本发明首先发现正常血清很少表达lnc-FAM72D-3,而lnc-FAM72D-3在肝炎,肝硬化或肝癌患者中的血清中均高表达,lnc-FAM72D-3的表达明显上调,并且病情越严重,其表达水平越高。可通过检测病人血清中的lnc-FAM72D-3含量(病人的血清中lnc-FAM72D-3相较正常人上调),有助于肝癌,特别是早期(如肝炎、肝硬化阶段)肝癌的筛查检测。
因此,本发明首先请求保护所述长链非编码RNA lnc-FAM72D-3在制备诊断肿瘤的产品中的应用。
优选地,所述肿瘤为肝癌,尤其是早期原发性肝癌。
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